Bệnh do Trypanosoma châu Phi

(Bệnh ngủ ở người Châu Phi; Bệnh Trypanosoma ở người Châu Phi; HAT)

TheoChelsea Marie, PhD, University of Virginia;
William A. Petri, Jr, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine
Xem xét bởiChristina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
Đã xem xét/Đã chỉnh sửa đã sửa đổi Thg 9 2025
v1015950_vi

Bệnh do trypanosoma ở người châu Phi là một bệnh nhiễm trùng do động vật nguyên sinh thuộc loài Trypanosoma brucei gây ra, bị lây truyền qua vết cắn của ruồi xê xê. Bao gồm các triệu chứng: ban sẩn ngoài da, sốt thất thường, đau đầu, rét run, phù nề, nổi hạch, và có thể gặp viêm não màng não nặng. Việc chẩn đoán được thực hiện bằng cách xác định vi sinh vật gây bệnh trong máu, dịch hút ở hạch bạch huyết hoặc dịch não tủy hoặc đôi khi bằng các xét nghiệm huyết thanh học. Điều trị bằng fexinidazole, suramin, pentamidine, melarsoprol hoặc eflornithine, tùy thuộc vào phân loài lây nhiễm, giai đoạn lâm sàng và tình trạng sẵn có của thuốc.

Có 2 dạng bệnh do trypanosoma châu Phi ở người (bệnh ngủ). Bệnh ngủ Tây Phi do ký sinh trùng Trypanosoma brucei gambiense gây ra ở Tây Phi và Trung Phi. Bệnh ngủ Đông Phi do T. brucei rhodesiense gây ra ở các khu vực phía đông châu Phi và phía nam châu Phi. Cả hai loài đều là loài đặc hữu của Uganda. T. brucei gambiense chiếm > 97% tổng số trường hợp bệnh do trypanosoma ở châu Phi và T. brucei rhodesiense chiếm khoảng 3% (1).

Bệnh do trypanosoma châu Phi đã được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đặt mục tiêu xóa sổ, và nhờ những nỗ lực kiểm soát, số ca mắc bệnh được báo cáo trên toàn thế giới đã giảm mạnh (> 95%). Năm 2023, khoảng 675 ca bệnh kết hợp đã được báo cáo cho WHO, trong đó hơn 90% là do T. b. gambiense gây ra (1). Trung bình mỗi năm có 1 trường hợp có chẩn đoán ở Hoa Kỳ, luôn là ở một du khách trở về Hoa Kỳ từ một vùng dịch tễ (2).

Con người là nguồn bệnh chính của T. b. gambiense, nhưng loài này cũng có thể cư trú trên động vật. Động vật hoang dã là nguồn chứa T. b. rhodesiense chính, tiếp theo là gia súc nuôi trong nhà (3). Các sinh vật này do ruồi xê xê truyền và có thể truyền từ mẹ sang thai nhi qua nhau thai (4). Trong một số trường hợp hiếm gặp, bệnh do trypanosoma có thể lây truyền qua truyền máu; về mặt lý thuyết, bệnh này cũng có thể lây truyền qua cấy ghép nội tạng.

Một loài trypanosome khác, Trypanosoma cruzi, là đặc hữu ở Nam và Trung Mỹ và nguyên nhân Bệnh Chagas (Bệnh sán lá gan Mỹ).

Tài liệu tham khảo chung

  1. 1. World Health Organization (WHO): Human African trypanosomiasis (sleeping sickness). Truy cập ngày 10 tháng 2 năm 2025.

  2. 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Trypanosomiasis, African. CDC Yellow Book 2024.

  3. 3. Chimelli L, Scaravilli F. Trypanosomiasis. Brain Pathol. 1997;7(1):599-611. doi:10.1111/j.1750-3639.1997.tb01077.x

  4. 4. Traub N, Hira PR, Chintu C, Mhango C. Congenital trypanosomiasis: report of a case due to Trypanosoma brucei rhodesienseEast Afr Med J. 1978;55(10):477.

Sinh lý bệnh của trypanosomiasis châu Phi

Vòng đời của T. b. gambiense bao gồm cả ruồi xê xê và vật chủ là con người. Ruồi xê xê bị nhiễm bệnh khi hút máu của động vật có vú bị nhiễm bệnh. Vòng đời bắt đầu khi một con ruồi xê xê (thuộc chi Glossina) bị nhiễm bệnh cắn người và tiêm ký sinh trùng trypanosoma dạng metacyclic vào máu. Sau đó, các thể trypomastigote dạng metacyclic biến đổi thành các thể trypomastigote trong máu, chúng nhân lên bằng cách phân chia nhị phân và lan truyền qua hệ bạch huyết và máu sau khi tiêm nhiễm. Số lượng Trypomastigotes trong máu tiếp tục nhân lên cho đến khi các kháng thể đặc hiệu được tạo ra bởi cơ thể vật chủ nhằm làm giảm mạnh lượng ký sinh trùng. Tuy nhiên, một nhóm phụ ký sinh trùng có thể thoát khỏi quá trình tiêu diệt của hệ miễn dịch bằng cách thay đổi glycoprotein bề mặt biến thể của chúng và bắt đầu một chu kỳ nhân lên mới. Chu kỳ nhân lên và phân hủy sau đó lặp lại. Vòng đời tiếp tục khi ruồi xê xê cắn người bị nhiễm bệnh hoặc động vật bị nhiễm bệnh. (Xem thêm Bệnh do trypanosoma ở động vật.)

Vào thời kỳ sau của bệnh vảy nến châu Phi, trypanosome xuất hiện trong tổ chức dịch kẽ của nhiều cơ quan, bao gồm cơ tim và thậm chí là cả hệ thần kinh trung ương.

Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh do trypanosoma Châu Phi

Bệnh do Trypanosoma trải qua 3 giai đoạn:

  • Giai đoạn ở da

  • Bạch huyết

  • Hệ thần kinh trung ương

Giai đoạn ở da

Nốt sần tiến triển tại chỗ ruồi đốt từ vài ngày tới 2 tuần. Nó tiến triển thành nốt đỏ, đau, cứng có thể loét (săng trypanosomal).

Bạch huyết

Sốt gián đoạn, đau đầu, rét run, đau cơ và đau khớp và sưng mặt thoáng qua phát sinh trong vài tháng ở trường hợp nhiễm T. b. gambiense nhưng trong vòng vài tuần ở trường hợp nhiễm T. b. rhodesiense. Có thể xuất hiện phát ban đỏ, hình tròn, thoáng qua. Ban này dễ nhận thấy nhất ở những người có làn da sáng màu. Hạch sưng to.

Sưng hạch bạch huyết ở vùng tam giác cổ sau (dấu hiệu Winterbottom) là đặc trưng của bệnh do trypanosoma do T. b. gambiense gây ra. Tình trạng thiếu máu có thể xảy ra ở bất kỳ giai đoạn nhiễm bệnh nào vì chính ký sinh trùng có thể làm gián đoạn quá trình sản sinh và đẩy nhanh quá trình phân hủy hồng cầu.

Hệ thần kinh trung ương

Trong trường hợp nhiễm T. b. gambiense, tổn thương hệ thần kinh trung ương (CNS) xảy ra từ vài tháng đến vài năm sau khi khởi phát bệnh cấp tính.

Trong trường hợp nhiễm T. b. rhodesiense, bệnh tối cấp hơn và tình trạng xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương thường xảy ra trong vòng vài tuần.

Tổn thương hệ thần kinh trung ương có thể dẫn đến đau đầu dai dẳng, khó có thể tập trung, thay đổi tính cách (ví dụ: mệt mỏi và thờ ơ ngày càng tăng), buồn ngủ ban ngày, run rẩy, mất điều hòa vận động, và ở giai đoạn cuối là hôn mê.

Nếu không được điều trị, tử vong có thể xảy ra trong vòng vài tháng sau khi nhiễm T. b. rhodesiense và trong năm thứ hai hoặc năm thứ ba sau khi nhiễm T. b. gambiense. Nếu không được điều trị, bệnh nhân có thể tử vong do các biến chứng như hôn mê, thường là hậu quả của suy dinh dưỡng nặng hoặc các bệnh nhiễm trùng thứ phát.

Cần phải nghi ngờ trên lâm sàng về bệnh nặng (còn gọi là giai đoạn viêm màng não - não nặng) khi bệnh nhân có các triệu chứng thần kinh sau đây cho thấy rối loạn chức năng nhận thức và rối loạn chức năng vận động đáng kể:

  • Lú lẫn tâm thần

  • Hành vi bất thường

  • Chứng nói nhiều (nói quá mức, không kiểm soát được hoặc không mạch lạc)

  • Lo lắng

  • Thất điều

  • Run

  • Vận động yếu

  • Rối loạn ngôn ngữ

  • Dáng đi bất thường

  • Các cử động không kiểm soát được

  • Động kinh

Chẩn đoán bệnh do trypanosoma châu Phi

  • Soi kính hiển vi quang học mẫu máu (tiêu bản máu đàn hoặc tiêu bản giọt đặc) hoặc mẫu dịch khác để xác định tất cả các phân loài của T. brucei.

  • Các xét nghiệm huyết thanh học đối với T. b. gambiense

  • Các xét nghiệm hỗ trợ khác (xét nghiệm công thức máu, nồng độ globulin miễn dịch trong huyết thanh)

Chẩn đoán bệnh do trypanosoma châu Phi ở người (HAT) do T. b. gambiense thường được thực hiện bằng sàng lọc huyết thanh học, sau đó là xác nhận bằng xét nghiệm ký sinh trùng. Các xét nghiệm huyết thanh học bao gồm xét nghiệm nhanh dòng chảy ngang và xét nghiệm ngưng kết trên thẻ, rất hữu ích trong các chương trình sàng lọc hàng loạt. Để xác nhận về mặt ký sinh trùng học, các mẫu bệnh phẩm là dịch bạch huyết, máu hoặc cả hai được kiểm tra dưới kính hiển vi. Các tiêu bản ướt có trypanosoma di động, và các tiêu bản cũng có thể được cố định, nhuộm bằng Giemsa (hoặc Field) trước khi kiểm tra. Số lượng trypanosome trong máu thường thấp trong trường hợp nhiễm T. b. gambiense và các kỹ thuật làm giàu mẫu (ví dụ: ly tâm vi huyết học, ly tâm trao đổi anion thu nhỏ, kỹ thuật lớp tế bào bạch cầu định lượng) giúp tăng độ nhạy.

Phát hiện kháng thể ít hữu ích hơn đối với T. b. rhodesiense, nó diễn tiến rất nhanh, thường xảy ra trước khi hình thành đáp ứng kháng thể mạnh mẽ. Do đó, việc chẩn đoán dựa vào việc phát hiện ký sinh trùng trong máu hoặc trong dịch não tủy (CSF) bằng kính hiển vi quang học. Nếu có vết săng, có thể phát hiện ký sinh trùng trypanosoma bằng cách hút dịch từ vết săng. T. b. rhodesiense thường có mật độ trypanosome cao hơn trong máu, điều này làm cho các kỹ thuật làm giàu mẫu được thực hiện trước khi kiểm tra bằng kính hiển vi trở nên ít quan trọng hơn.

Đối với cả hai thể bệnh do trypanosoma châu Phi ở người (HAT), giai đoạn bệnh được xác định bằng cách xét nghiệm dịch não tủy. Giai đoạn bệnh ảnh hưởng đến quyết định điều trị đối với bệnh nhân < 6 tuổi, những người có cân nặng < 20 kg và những người có các triệu chứng lâm sàng gợi ý bệnh nặng; cần phải thực hiện chọc dò tủy sống ở những nhóm này.

Các bệnh nhân không có triệu chứng thần kinh được coi là có xác suất thấp có giai đoạn viêm màng não-não nặng và không cần phải chọc dò tủy sống để định hướng điều trị.

Bệnh nhân có các triệu chứng và dấu hiệu bệnh nặng cần được đánh giá bằng chọc dò tủy sống và xét nghiệm dịch não tủy. Bước này rất quan trọng vì việc lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào việc hệ thần kinh trung ương (CNS) có bị thương tổn hay không. Chẩn đoán bệnh nặng theo xét nghiệm được thực hiện dựa trên các thông số sau:

  • Đối với bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. gambiense gây ra, số lượng bạch cầu ≥ 100 tế bào/mcL (≥ 0,1 × 109/L) trong dịch não tủy có hoặc không có trypanosoma trong dịch não tủy.

  • Đối với bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. rhodesiense gây ra, số lượng bạch cầu > 5 tế bào/mcL (> 0,005 × 109/L) hoặc có trypanosoma trong dịch não tủy.

Các kết quả xét nghiệm khác không đặc hiệu bao gồm thiếu máu, tăng bạch cầu đơn nhân và tăng nồng độ IgM.

Điều trị bệnh do trypanosoma Châu Phi

  • Đối với bệnh do trypanosoma châu Phi ở người (HAT) do T. b. gambiense gây ra: Dùng fexinidazole đường uống cho bệnh nhân ≥ 6 tuổi và cân nặng ≥ 20 kg mà không có biểu hiện lâm sàng của bệnh nặng; đôi khi có thể dùng pentamidine tiêm bắp hoặc liệu pháp phối hợp nifurtimox đường uống/eflornithine đường tĩnh mạch.

  • Đối với bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. rhodesiense: Dùng fexinidazole đường uống cho bệnh nhân ≥ 6 tuổi và cân nặng ≥ 20 kg mà không có biểu hiện lâm sàng của bệnh nặng; đôi khi dùng suramin theo đường tĩnh mạch, melarsoprol theo đường tĩnh mạch hoặc pentamidine tiêm bắp.

Việc điều trị bệnh do trypanosoma châu Phi ở người (HAT) phụ thuộc vào loài gây bệnh, giai đoạn bệnh, tuổi và cân nặng của bệnh nhân, cũng như khả năng có sẵn thuốc. Xem bảng để biết các loại thuốc.

Những bệnh nhân mắc bệnh nặng không thể đánh giá bằng chọc dò tủy sống hoặc không thể điều trị bằng fexinidazole (tức là < 6 tuổi hoặc cân nặng < 20 kg) cần phải được điều trị theo hướng dẫn dưới đây.

Các phác đồ điều trị thay thế đã được đề xuất cho những bệnh nhân suy nhược có tổn thương nặng ở hệ thần kinh trung ương (viêm màng não-não). Khuyến nghị các lần kiểm tra theo dõi định kỳ, bao gồm cả phân tích dịch não tủy, 6 tháng một lần (sớm hơn nếu triệu chứng tái phát) trong vòng 2 năm.

Corticosteroid đã được sử dụng để giảm nguy cơ bị viêm hệ thần kinh trung ương (tức là các phản ứng do bệnh não).

Không có thử nghiệm chữa khỏi bệnh. Sau điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi tái phát trong 24 tháng. Tái phát các triệu chứng đòi hỏi phải kiểm tra lại CSF để tìm ký sinh trùng.

Bảng
Bảng

Điều trị bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. gambiense gây ra

Các phương pháp điều trị bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. gambiense gây ra dựa trên hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới (1).

Bệnh nhân nhiễm T. b. gambiense ≥ 6 tuổi hoặc cân nặng ≥ 20 kg mà không có dấu hiệu nghi ngờ bệnh nặng thì không cần chọc dò tủy sống, và thuốc điều trị bước đầu là fexinidazole đường uống.

Tuy nhiên, nếu nghi ngờ bệnh nặng, cần phải chọc dò tủy sống. Nếu số lượng bạch cầu trong dịch não tủy < 100 tế bào/mcL (< 0,1 × 109/L), sẽ sử dụng fexinidazole đường uống. Nếu số lượng bạch cầu ≥ 100 tế bào/mcL (≥ 0,1 × 109/L) hoặc nếu chọc dò tủy sống thất bại, liệu pháp phối hợp nifurtimox đường uống/eflornithine đường tĩnh mạch (NECT) là lựa chọn điều trị. Tác dụng phụ của eflornithine bao gồm các triệu chứng đường tiêu hóa, ức chế tủy xương và co giật. Các tác dụng bất lợi thường gặp của nifurtimox bao gồm chán ăn, buồn nôn, nôn, sụt cân, bệnh đa dây thần kinh, đau đầu, chóng mặt và hoa mắt.

Ở trẻ em > 6 tuổi hoặc cân nặng > 20 kg, phương pháp điều trị phụ thuộc vào số lượng bạch cầu trong dịch não tủy và sự hiện diện của ký sinh trùng trypanosoma. Nếu số lượng bạch cầu ≤ 5 tế bào/mcL (≤ 0,005 × 109/L) và không có ký sinh trùng trypanosoma, thuốc được khuyến nghị là pentamidine tiêm bắp. Tuy nhiên, nếu số lượng bạch cầu > 5 tế bào/mcL (> 0,005 × 109/L) hoặc có ký sinh trùng trypanosoma, thuốc được khuyến nghị là NECT.

Tại Hoa Kỳ, pentamidinenifurtimox được bán rộng rãi, fexinidazole có thể mua từ nhà sản xuất, còn eflornithine có thể có từ CDC.

Điều trị bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. rhodesiense gây ra

Các phương pháp điều trị bệnh do trypanosoma châu Phi ở người do T. b. rhodesiense gây ra dựa trên hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới (1). 

Bệnh nhân nhiễm T. b. rhodesiense ≥ 6 tuổi hoặc cân nặng ≥ 20 kg thường không cần chọc dò tủy sống và thuốc điều trị bước đầu là fexinidazole đường uống. Nếu nghi ngờ mắc bệnh nặng và cần chọc dò tủy sống, nên dùng suramin theo đường tĩnh mạch hoặc pentamidine tiêm bắp. Fexinidazole vẫn đang được đánh giá hiệu quả đối với T. b. rhodesiense, và tất cả bệnh nhân được điều trị cần được theo dõi lâm sàng về nguy cơ tái phát sau 1, 3, 6 và 12 tháng điều trị.

Ở trẻ em > 6 tuổi hoặc cân nặng > 20 kg, phương pháp điều trị còn phụ thuộc vào số lượng bạch cầu trong dịch não tủy và sự hiện diện của ký sinh trùng trypanosoma. Nếu số lượng bạch cầu ≤ 5 tế bào/mcL (≤ 0,005 × 109/L) và không có ký sinh trùng trypanosoma, thuốc được khuyến nghị là suramin theo đường tĩnh mạch. Nếu số lượng bạch cầu > 5 tế bào/mcL (> 0,005 × 109/L) hoặc có ký sinh trùng trypanosoma, thì sử dụng melarsoprol theo đường tĩnh mạch. 

Suramin là loại thuốc duy nhất có hiệu quả đối với giai đoạn máu-bạch huyết của T. b. rhodesiense, trong đó lợi ích của liệu pháp vượt trội hơn so với nguy cơ. Suramin không được sử dụng để điều trị T. b. gambiense vì mặc dù có khả năng hiệu quả, thuốc này có liên quan đến các tác dụng bất lợi, bao gồm buồn nôn, nôn, sợ ánh sáng, tăng cảm giác, bệnh thần kinh ngoại biên, độc tính trên thận, nổi mề đay và ngứa. Phải thận trọng khi sử dụng suramin vì các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng có thể xảy ra ở những bệnh nhân đồng nhiễm Onchocerca volvulus, một loại ký sinh trùng đặc hữu ở nhiều khu vực Tây Phi nơi có T. b. gambiense sinh sống (2).

Melarsoprol theo đường tĩnh mạch, một hợp chất arsen hữu cơ, thường được sử dụng ở các nước châu Phi do nguồn cung eflornithine hạn chế, mặc dù tác dụng bất lợi có thể nặng và đe dọa đến tính mạng. Các tác dụng bất lợi nghiêm trọng của melarsoprol bao gồm phản ứng do bệnh não, viêm da tróc vảy, độc tính trên tim mạch (tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim, suy tim) và độc tính trên đường tiêu hóa và độc tính ở thận.

Tại Hoa Kỳ, pentamidine được bán rộng rãi, fexinidazole có thể mua trực tiếp từ nhà sản xuất, còn suraminmelarsoprol có thể có từ CDC.

Tài liệu tham khảo về điều trị

  1. 1. World Health Organization: Guidelines for the treatment of human African trypanosomiasis. Tháng 6 năm 2024.

  2. 2. Wiedemar N, Hauser DA, Mäser P. 100 Years of SuraminAntimicrob Agents Chemother. 2020;64(3):e01168-19. Xuất bản ngày 21 tháng 2 năm 2020. doi:10.1128/AAC.01168-19

Phòng ngừa bệnh do trypanosoma Châu Phi

Việc phòng ngừa bệnh do trypanosoma châu Phi bao gồm tránh các khu vực lưu hành bệnh và bảo vệ bản thân khỏi ruồi xê xê (các biện pháp kiểm soát vật trung gian truyền bệnh).

Khách du lịch đến các công viên vui chơi nên mặc quần dài và áo dài tay (ruồi tsetse có thể đốt qua quần áo mỏng) với màu sắc trung tính pha lẫn với màu nền xung quanh và nên sử dụng chất chống côn trùng mặc dù hiệu quả không cao.

Giám sát tại các khu vực dịch bệnh rất hữu ích trong việc ngăn chặn tình trạng lây lan bệnh khi có đủ nguồn lực.

Không nên dùng thuốc dự phòng vì nguy cơ lớn hơn lợi ích tiềm năng.

Những điểm chính

  • Bệnh do Trypanosoma Châu Phi là do Trypanosoma brucei gambiense ở Tây và Trung Phi và bởi T. b. rhodesiense ở Đông Phi; ruồi tsetse là véc tơ truyền bệnh chính.

  • T. b. gambiense phổ biến hơn; T. b. rhodesiense ít gặp hơn ở người.

  • Có 3 giai đoạn của bệnh: giai đoạn da, giai đoạn máu và bạch huyết, giai đoạn hệ thần kinh (bệnh ngủ).

  • Chẩn đoán bằng cách sử dụng kính hiển vi quang học quan sát mẫu máu (tiêu bản mỏng hoặc dày) hoặc mẫu dịch khác.

  • Việc điều trị bệnh do trypanosoma châu Phi phụ thuộc vào loài ký sinh trùng, giai đoạn bệnh và khả năng có sẵn thuốc.

  • Đối với trường hợp nhiễm T. b. gambiense hoặc T. b. rhodesiense không nghiêm trọng, fexinidazole là liệu pháp điều trị bước đầu cho hầu hết bệnh nhân.

  • Đối với trường hợp nhiễm T. b. gambiense nặng, hãy sử dụng fexinidazole hoặc eflornithine (nếu có) đơn trị liệu hoặc phối hợp với nifurtimox (NECT), và đôi khi sử dụng pentamidine.

  • Đối với bệnh do T. b. rhodesiense nặng, hãy sử dụng suramin hoặc pentamidine; chỉ sử dụng melarsoprol ở những bệnh nhân không thể dùng fexinidazole.

Thông tin thêm

Sau đây là các tài nguyên tiếng Anh có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của các tài nguyên này.

  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Guidance for Human African Trypanosomiasis

  2. MSD Veterinary Manual: Trypanosomiasis in Animals

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!