Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne và chứng loạn dưỡng cơ Becker

Rối loạn này ảnh hưởng đến khoảng 10/100.000 trẻ nam sinh sống và thường có biểu hiện ở giai đoạn từ 2 đến 3 tuổi. Yếu cơ ảnh hưởng đến cơ gốc chi, thường ở chi dưới đầu tiên. Trẻ em thường biểu hiện đi bằng đầu ngón chân và có dáng đi lắc lư và cột sống lưng quá ưỡn Họ gặp khó khăn khi chạy, nhảy, leo lên cầu thang, và đứng lên từ sàn nhà. Trẻ em ngã thường xuyên, thường gây gãy xương cẳng chân hoặc cánh tay (khoảng 20% bệnh nhân). Sự tiến triển của yếu cơ là hằng định, và co cứng các chi và chứng vẹo cột sống gặp ở hầu hết trẻ em. Giả phì đại cơ (sự thay thế chất béo và chất xơ của một số nhóm cơ lớn, đặc biệt là vùng cẳng chân) xuất hiện. Hầu hết trẻ em phải ngồi trên xe lăn ở trước tuổi 12 và chết do các biến chứng hô hấp ở tuổi 20.

Hậu quả của tổn thương đến cơ tim bao gồm bệnh cơ tim giãn, dẫn truyền bất thường, và loạn nhịp tim. Các biến chứng như vậy xuất hiện ở khoảng 1/3 bệnh nhân ở trước tuổi 14 và ở tất cả các bệnh nhân trên 18 tuổi; tuy nhiên, vì những bệnh nhân này không thể tập thể dục, tổn thương của tim thường không có triệu chứng cho đến giai đoạn muộn của bệnh. Khoảng một phần ba có mức độ nhẹ, không tiến triển giảm phát triển trí tuệ, ảnh hưởng đến khả năng lời nói nhiều hơn hoạt động.

So với loạn dưỡng Duchenne, loạn dưỡng Becker ảnh hưởng đến < 8/100.000 trẻ nam sống, thường có triệu chứng muộn hơn nhiều và nhẹ hơn. Vận động thường được bảo tồn cho đến khi ít nhất là 15 tuổi, và nhiều trẻ em vẫn còn vận động được đến tuổi trưởng thành. Hầu hết trẻ em bị ảnh hưởng đều sống đến tuổi 30 và 40.

Trong chứng loạn dưỡng Duchenne, các hướng dẫn gần đây nhất đặc biệt khuyến cáo dùng prednisone hoặc deflazacort hàng ngày cho bệnh nhân > 5 tuổi không còn đạt được hoặc suy giảm các kỹ năng vận động (1). Các thuốc này bắt đầu có tác dụng ngay 10 ngày sau khi bắt đầu điều trị; hiệu quả đỉnh điểm tại 3 tháng và kéo dài đến 6 tháng. Sử dụng lâu dài cải thiện sức mạnh, trì hoãn thời gian mất vận động từ 1,4 đến 2,5 năm, cải thiện khi làm xét nghiệm kiểm tra chức năng (đo tốc độ trẻ hoàn thành một nhiệm vụ chức năng, như đi bộ hoặc đứng dậy từ sàn), cải thiện chức năng hô hấp, làm giảm các biến chứng chỉnh hình (như cần phẫu thuật vẹo cột sống), ổn định chức năng tim (ví dụ, trì hoãn khởi phát bệnh lý cơ tim đến 18 tuổi) và tăng tỷ lệ sống sót từ 5 đến 15 năm (1). Sử dụng Prednisone cách nhật không hiệu quả. Tăng cân và bộ mặt Cushing là những tác dụng phụ thường gặp sau 6 đến 18 tháng. Nguy cơ xẹp cột sống cũng như xương gãy xương cũng tăng lên. Deflazacort có thể gây nguy cơ đục thủy tinh thể cao hơn prednisone. sử dụng prednisone hoặc deflazacort trong chứng Becker không được nghiên cứu đầy đủ.

Liệu pháp bỏ qua exon đã được chấp thuận để điều trị chứng loạn dưỡng Duchenne. Ba liệu pháp như vậy là eteplirsen, golodirsen và viltolarsen. Những loại thuốc này được gọi là antisense oligonucleotide và có tác dụng giống như các miếng dán phân tử đối với gen dystrophin bất thường, trong đó thiếu một hoặc nhiều exon (các exon bị thiếu ngăn không cho tập hợp đầy đủ protein do đó gây ra các triệu chứng nặng). Các loại thuốc che giấu một exon để nó sẽ bị bỏ qua và bỏ qua trong quá trình sản xuất protein, cho phép sản xuất một loại protein dystrophin, mặc dù không bình thường, có chức năng và có thể làm giảm các triệu chứng để chúng giống như ở các bé trai bị loạn dưỡng cơ Becker ít nghiêm trọng hơn.

Eteplirsen bỏ qua exon 51. Dữ liệu hạn chế cho thấy eteplirsen dẫn đến tăng dystrophin trong cơ và tăng hiệu suất đi bộ trong các bài kiểm tra tính thời gian ở 13% số bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng Duchenne có đột biến gen dystrophin, đột biến này có thể bỏ qua exon 51. Việc phê duyệt thuốc đã bị chỉ trích vì nó dựa trên một thử nghiệm nhỏ dựa trên kết quả thay thế (dystrophin trong sinh thiết cơ), và lợi ích lâm sàng vẫn chưa được chứng minh. Liều khuyến cáo của eteplirsen là 30 mg/kg truyền tĩnh mạch trong 35-60 phút mỗi tuần một lần.

Golodirsen và viltolarsen bỏ qua exon 53. Các thuốc có thể được sử dụng cho 8% số bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng Duchenne có đột biến gen dystrophin có thể bỏ qua exon 53. Lợi ích lâm sàng vẫn chưa được chứng minh. Liều lượng khuyến cáo của golodirsen là 30 mg/kg truyền tĩnh mạch trong 35-60 phút mỗi tuần một lần và liều lượng viltolarsen là 80 mg/kg truyền tĩnh mạch mỗi tuần một lần.

Ataluren (PTC124) là một loại thuốc uống có sẵn ở Liên minh Châu Âu và Vương quốc Anh để điều trị các khuyết tật di truyền do đột biến vô nghĩa (ngừng sớm). Đây là một lựa chọn cho những bệnh nhân loạn dưỡng Duchenne từ 2 tuổi trở lên, những người đang vận động, và bệnh gây ra bởi các đột biến vô nghĩa, khiến việc sản xuất protein dystrophin trong tế bào ngừng quá sớm, dẫn đến một loại protein không thể hoạt động bình thường. Lợi ích lâm sàng cũng chưa được chứng minh và nó chưa được chấp thuận sử dụng ở Hoa Kỳ (2).

1. 1. Gloss D, Moxley RT 3rd, Ashwal S, Oskoui M: Practice guideline update summary: Corticosteroid treatment of Duchenne muscular dystrophy: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 86:465–472, 2016. doi: 10.1212/WNL.0000000000002337

2. 2. McDonald CM, Campbell C, Torricelli RE, et al: Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390:(10101):1489–1498, 2017. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31611-2