Hội chứng tăng IgM là sự thiếu hụt globulin miễn dịch (Ig) có đặc trưng bởi nồng độ IgM huyết thanh bình thường hoặc tăng và giảm hoặc vắng mặt các globulin miễn dịch huyết thanh khác, dẫn đến sự nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn.
(Xem thêm Tổng quan các rối loạn về miễn dịch và Cách tiếp cận với bệnh nhân có rối loạn miễn dịch.)
Hội chứng tăng IgM là rối loạn suy giảm miễn dịch tiên phát có liên quan đến sự thiếu hụt miễn dịch dịch thể và tế bào. Nó có thể là
Có liên kết X (hầu hết các trường hợp)
Tính trạng lặn thường
Các biểu hiện khác nhau tùy thuộc vào đột biến và vị trí của nó.
Hội chứng tăng IgM liên kết X
Hầu hết các trường hợp đều liên quan đến X và gây ra bởi các đột biến gen trên nhiễm sắc thể X mã hóa protein (CD154 hoặc CD40 ligand) trên bề mặt của các tế bào T hỗ trợ hoạt hóa. Với sự hiện diện của cytokine, phối hợp CD40 bình thường tương tác với các tế bào B và do đó báo hiệu chúng chuyển từ sản xuất IgM sang sản xuất IgA, IgG hoặc IgE. Trong hội chứng tăng IgM liên kết X, các tế bào T thiếu chức năng CD40 và không thể báo hiệu các tế bào B chuyển đổi. Do đó, các tế bào B sản xuất chỉ IgM; Mức IgM có thể bình thường hoặc tăng.
Bệnh nhân có dạng liên kết X có thể bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng và thường xuất hiện ở giai đoạn sơ sinh với viêm phổi do Pneumocystis jirovecii. Mô bạch huyết rất nhỏ vì sự thiếu hụt tín hiệu phối tử CD 40 không kích hoạt được các tế bào B. Nếu không, biểu hiện lâm sàng tương tự như biểu hiện của Bệnh tăng huyết áp liên kết X và bao gồm nhiễm trùng phổi do vi khuẩn sinh mủ tái phát trong 2 năm đầu đời. Tính nhạy cảm với nhiễm trùng Cryptosporidium có thể tăng lên. Nhiều bệnh nhân chết trước tuổi dậy thì, và những người sống lâu hơn thường bị xơ gan hoặc u lymphô bào B.
Hội chứng tăng IgM di truyền lặn
Trong hội chứng tăng IgM di truyền lặn với đột biến CD40, các biểu hiện tương tự như ở dạng liên kết X.
Ít nhất 4 dạng lặn trên NST thường liên quan đến khuyết tật tế bào B. Ở 2 trong số các dạng này (thiếu chất hoạt hóa cytidine deaminase (AID) hoặc glycosylase DNA uracil [UNG]), nồng độ IgM huyết thanh cao hơn nhiều so với dạng liên kết X; tăng sản tổ chức lympho (bao gồm bệnh hạch bạch huyết, lách to và phì đại khẩu cái), và các rối loạn tự miễn dịch có thể có mặt. Không có giảm bạch cầu.
Chẩn đoán Hội chứng tăng IgM
Biểu hiện CD40 ligand và xét nghiệm di truyền
Chẩn đoán hội chứng tăng IgM được nghi ngờ dựa trên các tiêu chuẩn lâm sàng, bao gồm nhiễm trùng hô hấp tái phát, tiêu chảy mạn tính và tăng sản bạch huyết. Nồng độ Ig huyết thanh được đo giúp hỗ trợ chẩn đoán; nồng độ IgM huyết thanh bình thường hoặc tăng và nồng độ thấp hoặc vắng mặt các Ig khác. Cần phải đo dòng chảy tế bào biểu hiện ligand CD40 trên bề mặt tế bào T.
Khi có thể, chẩn đoán được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền. Xét nghiệm di truyền trước sinh có thể được cung cấp cho phụ nữ khi mang thai nếu họ có tiền sử gia đình bị thiếu CD40. Xét nghiệm di truyền của những họ hàng khác không thường xuyên được thực hiện.
Các phát hiện khác trong phòng thí nghiệm bao gồm giảm số lượng tế bào B nhớ (CD27) và không có các tế bào B nhớ chéo (IgD-CD27).
Các thành viên trong gia đình của những bệnh nhân đã biết nên được xét nghiệm nếu họ có bệnh cảnh lâm sàng phù hợp với căn bệnh này.
Điều trị hội chứng tăng IgM
Liệu pháp thay thế globulin miễn dịch dự phòng (IgG) và đôi khi trimethoprim/sulfamethoxazole
Ghép tế bào gốc tạo máu khi có thể
Điều trị hội chứng tăng IgM thường bao gồm liệu pháp thay thế globulin miễn dịch.
Bệnh nhân có đột biến dạng có liên kết X hoặc đột biến CD40 được cho dùng trimethoprim/sulfamethoxazole để ngăn ngừa P. jirovecii và các biện pháp phòng ngừa về môi trường được thực hiện để làm giảm nguy cơ bị nhiễm Cryptosporidium (xem Viêm đường tiêu hóa: phòng ngừa). Tuy nhiên, vì tiên lượng kém, việc ghép tế bào gốc tạo huyết. có thể chữa khỏi, được ưa thích hơn nếu có một người hiến tặng là anh chị em ruột giống hệt (HLA).