Thuốc điều trị tăng huyết áp ở trẻ em

Các thuốc cường adrenergic bao gồm thuốc chủ vận alpha-2 trung ương, thuốc chẹn alpha-1 sau synap và thuốc chẹn adrenergic tác dụng ngoại vi (xem bảng Thuốc Adrenergic đường uống điều trị tăng huyết áp ở trẻ em).

Thuốc chủ vận alpha-2 (ví dụ, clonidine) kích thích thụ thể alpha-2-adrenergic ở thân não và làm giảm hoạt động thần kinh giao cảm, hạ HA. Bởi vì các thuốc này có tác dụng ở trung ương, nên chúng có nhiều khả năng gây buồn ngủ, hôn mê và trầm cảm hơn các thuốc hạ huyết áp khác; các thuốc này không còn được sử dụng rộng rãi. Clonidine có thể được bôi qua da mỗi tuần một lần dưới dạng miếng dán; do đó, nó có thể hữu ích cho những bệnh nhân không quen.

Thuốc chẹn alpha-1 sau synap (ví dụ, prazosin, terazosin, doxazosin) không còn được sử dụng làm biện pháp điều trị chính cho tăng huyết áp vì bằng chứng cho thấy không làm giảm tỷ lệ tử vong.

Thuốc ức chế men chuyển (xem bảng Thuốc ức chế men angiotensin chuyển dạng uống cho bệnh tăng huyết áp ở trẻ em) làm giảm HA bằng cách can thiệp vào quá trình chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II và bằng cách ức chế sự phân hủy của bradykinin, do đó làm giảm sức cản mạch ngoại vi mà không gây ra nhịp tim nhanh phản xạ. Những thuốc này làm giảm huyết áp ở nhiều bệnh nhân tăng huyết áp, bất kể hoạt tính của renin huyết tương. Vì những loại thuốc này bảo vệ thận, nên là những loại thuốc được lựa chọn cho bệnh nhân tiểu đường và cho trẻ em cao huyết áp với nhiều dạng rối loạn thận.

Ho khan, gây khó chịu là tác dụng bất lợi thường gặp nhất (ít gặp ở trẻ em hơn nhiều so với bệnh nhân cao tuổi), nhưng phù mạch là nghiêm trọng nhất và nếu ảnh hưởng đến hầu họng, có thể gây tử vong. Phù mạch phổ biến nhất ở người da đen và những người hút thuốc lá. Các thuốc ức chế ACE có thể làm tăng nồng độ kali và creatinine huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính và những người dùng thuốc lợi tiểu giữ kali, các chế phẩm bổ sung kali hoặc NSAID. Thuốc ức chế ACE bị chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và nên sử dụng thận trọng cho phụ nữ vị thành niên có nguy cơ mang thai. Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận gây rối loạn chức năng thận, nên kiểm tra nồng độ creatinin và kali huyết thanh trong vòng 2 đến 4 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Nếu nồng độ đó tăng lên, thì nên theo dõi nồng độ đó ít nhất 3 đến 6 tháng một lần (thường xuyên hơn nếu mức tăng là đáng kể). Thuốc ức chế ACE có thể gây tổn thương thận cấp tính ở những bệnh nhân bị giảm thể tích máu, suy tim nặng, hẹp động mạch thận hai bên nặng hoặc hẹp động mạch nặng đối với thận đơn độc.

Thuốc lợi tiểu loại thiazide tăng cường hoạt tính hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển hơn so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. Spironolactone và eplerenone cũng xuất hiện để tăng cường tác dụng của các thuốc ức chế ACE.

Thuốc ARB (xem bảng Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II đường uống (ARB) điều trị bệnh tăng huyết áp ở trẻ em) chặn thụ thể angiotensin II và do đó can thiệp vào hệ thống renin-angiotensin cũng như thuốc ức chế ACE. Thuốc ARB và thuốc ức chế ACE có hiệu quả tương đương với thuốc hạ huyết áp. ARB có thể có thêm các lợi ích khác nhờ vào việc chặn thụ thể ACE ở mô. Hai loại thuốc này có tác dụng tương tự ở bệnh nhân suy thất trái hoặc bệnh thận do tiểu đường và các loại bệnh thận khác. ARB không nên được sử dụng cùng với thuốc ức chế ACE. ARB có thể được bắt đầu một cách an toàn ở trẻ em và thanh thiếu niên bị suy giảm chức năng thận, nhưng nồng độ creatinin và kali cần được kiểm tra từ 1 đến 4 tuần nếu nồng độ tăng lên, thì nên theo dõi nồng độ đó ít nhất 3 đến 6 tháng một lần (thường xuyên hơn nếu mức tăng là đáng kể).

Tỷ lệ bị các tác dụng bất lợi thấp; phù mạch có thể xảy ra nhưng ít hơn nhiều so với thuốc ức chế ACE. Thận trọng khi sử dụng ARB ở bệnh nhân tăng huyết áp mạch máu, giảm thể tích tuần hoàn và suy tim nặng cũng giống như đối với thuốc ức chế ACE (xem bảng Thuốc ức chế ACE trong điều trị bệnh tăng huyết áp ở trẻ em). ARB bị chống chỉ định trong thai kỳ và ở thanh thiếu niên có thể mang thai.

Thuốc chẹn kênh canxi (xem bảng Thuốc chẹn kênh canxi qua đường uống (CCB) trong điều trị tăng huyết áp ở trẻ em) là thuốc giãn mạch ngoại vi và giảm HA bằng cách giảm tổng sức cản mạch ngoại vi (TPR); đôi khi chúng gây ra nhịp tim nhanh phản xạ, nhưng những loại thuốc này có ảnh hưởng trực tiếp tối thiểu đến tim.

Ngoài các tác dụng hạ huyết áp khác, thuốc lợi tiểu thiazide (xem bảng Thuốc lợi tiểu thiazide uống cho bệnh tăng huyết áp ở trẻ em) gây giãn mạch một lượng nhỏ miễn là thể tích nội mạch vẫn bình thường. Tất cả các thiazide đều có hiệu quả như nhau với liều lượng tương đương.

Thuốc lợi tiểu thiazide làm mất kali, vì vậy cần theo dõi kali huyết thanh cho đến khi mức ổn định. Trừ khi kali huyết thanh bình thường, đóng các kênh kali trên thành động mạch và co thắt mạch máu gây khó khăn cho việc đạt được huyết áp mục tiêu. Bệnh nhân có nồng độ kali < 3,5 mEq/L (< 3,5 mmol/L) được bổ sung kali hoặc được hướng dẫn về những thay đổi chế độ ăn uống có thể làm tăng lượng kali. Hạ kali máu ít gặp ở trẻ cao huyết áp, trong đó thiazide thường được kết hợp với thuốc ức chế men chuyển (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), có xu hướng làm tăng nồng độ kali.

Ở hầu hết bệnh nhân đái tháo đường, thuốc lợi tiểu thiazid không ảnh hưởng đến việc kiểm soát bệnh. Một số ít trường hợp, thuốc lợi tiểu có thể làm kết tủa các chất chuyển hóa, làm tăng nặng hơn bệnh đái tháo đường týp 2 ở những bệnh nhân có kèm theo các hội chứng rối loạn chuyển hóa.

Thuốc giãn mạch trực tiếp, bao gồm minoxidil và hydralazine (xem bảng Thuốc giãn mạch dùng đường uống trong điều trị tăng huyết áp ở trẻ em), tác dụng trực tiếp trên mạch máu, độc lập với hệ thần kinh thực vật. Minoxidil có tác dụng mạnh hơn hydralazine nhưng có nhiều tác dụng bất lợi hơn, bao gồm giữ natri và nước và chứng ho ra máu. Minoxidil nên được dành riêng cho những trường hợp tăng huyết áp nặng, khó chữa.

Hydralazine được sử dụng cho phụ nữ có thai (ví dụ, đối với tiền sản giật) như là thuốc hạ áp bổ sung. Hydralazine liều cao, kéo dài (> 300 mg/ngày) có liên quan đến hội chứng lupus do thuốc, sẽ khỏi khi ngừng thuốc.