Loạn sản sụn xương là một nhóm bệnh lý đa dạng gồm > 350 loại rối loạn liên quan đến sự phát triển bất thường của hệ xương và mức độ lùn hoặc tầm vóc thấp khác nhau. Việc chẩn đoán được thực hiện bằng phương pháp chụp X-quang và, trong một số trường hợp, xét nghiệm gen. Điều trị đôi khi được thực hiện bằng vosoritide hoặc phẫu thuật.
Các bất thường di truyền đã được xác định trong hầu hết các bệnh loạn sản xương - sụn. Các đột biến này thường gây rối loạn chức năng của các protein liên quan đến sự phát triển của mô liên kết, xương hoặc sụn (xem bảng ).
Bệnh loạn sản sụn xương được phân loại dựa trên khiếm khuyết gen gây bệnh, con đường sinh hóa hoặc các đặc điểm lâm sàng và đặc điểm trên X quang (1). Xem bảng .
Bệnh lùn là tình trạng tầm vóc thấp bé rõ rệt (chiều cao khi trưởng thành < 147 cm [4 ft 10 in]) thường đi kèm với sự phát triển không cân đối của thân và tứ chi.
Bệnh loạn sản sụn là loại bệnh lùn chân ngắn phổ biến nhất và được biết đến nhiều nhất, nhưng có nhiều loại khác biệt, khác nhau rất nhiều về nền tảng di truyền, diễn biến và tiên lượng (2). Bệnh lùn chi ngắn gây tử vong (loạn sản xương bẩm sinh, do đột biến gen gây ra bệnh loạn sản sụn) gây ra biến dạng nặng ở thành ngực và suy hô hấp ở trẻ sơ sinh, dẫn đến tử vong thường trong giai đoạn sơ sinh.
Các thể loạn sản sụn xương được chọn
Rối loạn | Triệu chứng và Dấu hiệu | Di truyền theo cách thông thường | Sản phẩm gen bị lỗi |
|---|---|---|---|
bất sản sụn | Trán to, mũi hình yên ngựa, cột sống quá ưỡn, chân vòng kiềng | thụ thể 3 yếu tố phát triển nguyên bào sợi (FGFR) | |
Loạn sản sụn đốm | thay đổi các triệu chứng ngoài xương Hình ảnh X-quang cho thấy hiện tượng chấm lấm tấm ở đầu xương ở trẻ sơ sinh do vôi hóa. | Xem bên dưới | Xem bên dưới |
Loạn sản sụn đốm (dạng gốc chi) | ngắn gốc chi rõ ràng Tử vong khi còn nhỏ | Thụ thể nhận tín hiệu perixom loại 2 (PTS2) | |
Loạn sản sụn đốm (dạng Conradi-Hünermann) | Nhẹ, ngắn chi không đều Lành tính | Di truyền trội nhiễm sắc thể thường hoặc liên kết giới tính là chính | Delta (8) -delta (7) -rosolase đồng vị emopamil-protein (EBP) |
Loạn sản sụn- da (hội chứng Ellis-van Creveld [EVC]) | Ngắn ngọn chi, thừa ngón sau trục, khuyết tật cấu trúc tim | EVC, EVC2 | |
loạn sản | Bệnh lùn nặng với ngón quá cứng và bàn chân vẹo | Gia đình vận chuyển chất tan 26 (vận chuyển sulfat), thành viên 2 (SLC26A2) | |
Giảm sản sụn | Các triệu chứng giống bất sản sụn nhưng nhẹ hơn | Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 3 (FGFR3) (không phải tất cả bệnh nhân) | |
Loạn sản Mesomelic* | Chủ yếu ngắn cánh tay và cẳng chân Mặt bình thường và xương sống | Nhiễm sắc thể X (SHOX), nhiễm sắc thể Y | |
Loạn sản sụn-hành xương† | Ở một số dạng, giảm hấp thu, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu lympho | Thụ thể hóc môn tuyến cận giáp (PTHR), collagen loại X (COL10A1) | |
Loạn sản nhiều đầu xương | Bệnh lùn nhẹ, cột sống và khuôn mặt bình thường, đôi khi ngón tay ngắn, loạn sản khớp háng (thường là triệu chứng đầu tiên). Rất dị hợp tử | Gia đình vận chuyển chất tan 26 (vận chuyển sulfate), thành viên 2 (SLC26A2; mẫu AR) | |
Chứng giả loạn sản sụn | Mặt bình thường, lùn các mức độ khác nhau và gù vẹo cột sống Dị hợp tử | Protein ma trận sụn(COMP) | |
Loạn sản đầu xương-đốt sống | Chủ yếu, cong vẹo cột sống Đôi khi bị cận thị và mặt phẳng. Dị hợp tử | Collagen loại II (COL2A1), phức hợp protein giao nhận, tiểu đơn vị 2 (TRAPPC2, còn được gọi là SEDL) | |
Bệnh lùn gây tử vong | Ngắn chi nặng Biến dạng thành ngực hô hấp không hiệu quả | AD (nhưng hầu hết các trường hợp là do đột biến một lần nữa) | FGFR3 |
* Có một số dạng được lấy theo tên người (ví dụ: Nievergelt, Langer). | |||
† Lấy theo tên nhiều người khác nhau (ví dụ: Jansen, Schmid, McKusick). | |||
AD = di truyền trội; AR = di truyền lặn nhiễm sắc thể thường; XL =liên kết giới tính. | |||
Tài liệu tham khảo chung
1. Mortier GR, Cohn DH, Cormier-Daire V, et al. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2019 revision. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2393-2419. doi:10.1002/ajmg.a.61366
2. Krakow D, Rimoin DL. The skeletal dysplasias. Genet Med. 2010;12(6):327-341. doi:10.1097/GIM.0b013e3181daae9b
Chẩn đoán loạn sản xương sụn
Các phim chụp X-quang
Đôi khi xét nghiệm di truyền
Những thay đổi đặc trưng trên phim chụp X-quang có thể giúp chẩn đoán bệnh. Nên chụp X-quang toàn thân cho mọi trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng, kể cả trẻ sinh non, vì độ chính xác chẩn đoán là rất cần thiết để dự đoán tiên lượng cũng như tư vấn di truyền cho các lần mang thai trong tương lai.
Chẩn đoán trước sinh bằng siêu âm có thể thực hiện được trong một số trường hợp (ví dụ: khi tình trạng rút ngắn chi của thai nhi ở mức nặng).
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm tiêu chuẩn không giúp ích gì, nhưng chẩn đoán phân tử có thể giúp xác định các bệnh loạn sản sụn xương có khiếm khuyết ở mức phân tử đã biết. Xét nghiệm di truyền được khuyên nếu chẩn đoán không thể được thực hiện dựa trên căn cứ lâm sàng hoặc nếu gia đình mong muốn tư vấn di truyền.
Điều trị loạn sản xương sụn
Đôi khi cần phẫu thuật kéo dài chi, phẫu thuật chỉnh hình chân vòng kiềng hoặc thay khớp.
Đôi khi dùng vosoritide
Trong bất sản sụn, điều trị bằng hormone tăng trưởng thường không có hiệu quả.
Sự tăng chiều cao người lớn có thể đạt được bằng việc phẫu thuật kéo dài chi. Chứng chân vòng kiềng (chân cong) có thể được điều chỉnh bằng phẫu thuật. Trong bệnh loạn sản sụn và các bệnh loạn sản sụn xương không gây tử vong khác, phẫu thuật (ví dụ như thay khớp háng) có thể giúp cải thiện chức năng khớp (1).
Thiểu sản mỏm nha có thể dẫn đến trật khớp đốt sống cổ thứ nhất và trật khớp đốt sống cổ thứ hai và chèn ép tủy sống. Do đó, các răng tủy sống nên được đánh giá trước mổ và, nếu nó không bình thường, đầu của bệnh nhân cần được hỗ trợ cẩn thận khi đặt nội khí quản trong gây mê.
Vì kiểu di truyền và đột biến gen ở hầu hết các loại đều đã được biết đến, tư vấn di truyền cho mục đích sinh sản có thể rất quan trọng.
Vosoritide (một chất tương tự peptide lợi niệu loại C) cải thiện sự phát triển xương tuyến tính ở bệnh nhân nhi mắc chứng loạn sản sụn có đầu xương mở (2, 3, 4). Vẫn chưa biết liệu chiều cao cuối cùng khi trưởng thành có tăng lên hay không và những tác dụng phụ của liệu pháp lâu dài là gì.
Các tổ chức như Little People of America cung cấp nguồn lực cho những người bị bệnh và hành động như những người ủng hộ nhân danh họ. Các tổ chức tương tự đang hoạt động ở các nước khác.
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Krakow D, Rimoin DL. The skeletal dysplasias. Genet Med. 2010;12(6):327-341. doi:10.1097/GIM.0b013e3181daae9b
2. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al. C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med. 2019;381(1):25–35. doi:10.1056/NEJMoa1813446
3. Savarirayan R, Tofts L, Irving M, et al. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial [published correction appears in Lancet. Ngày 10 tháng 10 năm 2020;396(10.257):1070. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32074-2.]. Lancet. 2020;396(10.252):684-692. doi:10.1016/S0140-6736(20)31541-5
4. Cormier-Daire V, Edouard T, Isidor B, et al. Real-World Safety and Effectiveness of Vosoritide in Children with Achondroplasia: French Early Access Program. Horm Res Paediatr. Xuất bản trực tuyến ngày 25 tháng 1 năm 2025. doi:10.1159/000543743
Những điểm chính
Loạn sản xương-sụn là những bất thường di truyền của sự phát triển của mô liên kết, xương và/hoặc sụn.
Có nhiều loại, khác nhau đáng kể về nguyên nhân di truyền, diễn biến và tiên lượng, nhưng tất cả đều gây ra tầm vóc thấp bé rõ rệt và thường dẫn đến sự phát triển không cân đối của thân và tứ chi.
Chẩn đoán được thực hiện bằng xét nghiệm gen, các biểu hiện lâm sàng và xác định các thay đổi đặc trưng trên phim chụp X-quang.
Liệu pháp hormone tăng trưởng thường không hiệu quả.
Vosoritide có thể được sử dụng để thúc đẩy sự phát triển chiều dài xương ở bệnh nhân mắc chứng loạn sản sụn có đầu xương vẫn còn mở.
Thông tin thêm
Tài nguyên bằng tiếng Anh sau đây có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này.
