Aminoglycosides

Aminoglycosid được hấp thu kém, nhưng được hấp thu tốt từ màng bụng, màng phổi, khớp và từ da bị bóc.

Aminoglycosides thường được dùng đường tĩnh mạch nhưng có thể được tiêm bắp nếu không thể dùng đường tĩnh mạch. Aminoglycosides được phân phối tốt vào dịch ngoại bào ngoại trừ dịch kính, dịch não tuỷ chất tiết đường hô hấp và mật (đặc biệt ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn mật). Tiêm nội nhãn cầu là cần thiết để điều trị viêm nội nhãn. Tiêm trong màng cứng thường được yêu cầu để đạt đến mức độ dịch cao đủ để điều trị viêm màng não.

Aminoglycosid được thải trừ qua quá trình lọc ở cầu thận và có thời gian bán thải trong huyết thanh từ 2 đến 3 giờ; thời gian bán thải tăng theo cấp số nhân khi mức lọc cầu thận giảm (ví dụ, ở người suy thận, ở người lớn tuổi).

Aminoglycosides được sử dụng cho

• Nhiễm trùng gram âm nặng (đặc biệt là do trực khuẩn mủ xanh Pseudomonas aeruginosa)

Aminoglycosides hoạt động chống lại hầu hết các vi khuẩn hiếu khí và kị khí không bắt buộc nhưng không hoạt động chống lại kị khí và hầu hết các vi khuẩn gram dương, trừ hầu hết các staphylococci; tuy nhiên, một số trực khuẩn Gram âm và tụ cầu vàng đã kháng.

Aminoglycosides hoạt tính chống lại P. aeruginosa bao gồm tobramycin (đặc biệt), gentamicin và amikacin. Streptomycin, neomycin, và kanamycin không hoạt động chống lại P. aeruginosa. Gentamicin và tobramycin có cùng phổ kháng khuẩn đối với vi khuẩn Gram âm, nhưng tobramycin hoạt động mạnh hơn P. aeruginosa và gentamicin hoạt động mạnh hơn Serratia marcescens. Amikacin thường hoạt động chống lại các mầm bệnh chống gentamicin và tobramycin.

Aminoglycosides thường không được sử dụng một mình, trừ khi được sử dụng cho bệnh dịch hạch và bệnh sốt thỏ. Chúng thường được sử dụng với phổ rộng beta-lactam cho nhiễm trùng nghiêm trọng nghi ngờ là do một loài trực khuẩn gram âm. Tuy nhiên, do sự gia tăng đề kháng với aminoglycoside, một fluoroquinolone có thể được thay thế cho aminoglycoside trong phác đồ theo kinh nghiệm ban đầu tùy thuộc vào mô hình nhạy cảm với fluoroquinolone ở cộng đồng địa phương. Nếu mầm bệnh được phát hiện là nhạy cảm với kháng sinh đi kèm, các aminoglycosid có thể được ngừng lại sau 2 đến 3 ngày trừ khi một aminoglycoside nhạy cảm P. aeruginosa được xác định.

Gentamicin hoặc ít gặp hơn streptomycin có thể được sử dụng cùng với các kháng sinh khác để điều trị viêm nội tâm mạc do Streptococci hoặc Enterococci. Enterococci kháng aminoglycoside đã trở thành vấn đề phổ biến. Bởi vì điều trị viêm nội tâm mạc do enterococ đòi hỏi phải sử dụng lâu dài một chất aminoglycosid độc hại và độc thận, cộng với một loại thuốc hoạt tính lên thành tế bào vi khuẩn (ví dụ penicillin, vancomycin) để đạt được sự kết hợp diệt khuẩn, việc chọn aminoglycosid phải dựa trên thử nghiệm nhạy cảm in vitro. Sự nhạy cảm in vitro của aminoglycosides được dự đoán khi liệu pháp aminoglycoside liều thấp được kết hợp với một loại thuốc có hoạt tính lên thành tế bào. Nếu chủng nhạy cảm với gentamicin và streptomycin ở mức cao, gentamicin được ưu tiên vì mức độ huyết thanh có thể được xác định và độc tính thấp hơn. Mức kháng enterococcal ở mức độ cao đối với gentamicin in vitro không loại trừ tính nhạy cảm của các chủng này với nồng độ cao streptomycin; trong những trường hợp như vậy, streptomycin nên được sử dụng nếu các chủng này nhạy cảm với nồng độ streptomycin cao.

Có ít lựa chọn điều trị cho viêm nội tâm mạc do enterococci vì chúng kháng cao gentamicin và streptomycin; Không có sự kết hợp giữa các thuốc có hoạt tính lên vách tế bào/phối hợp aminoglycoside với viêm nội tâm mạc do các chủng này, nhưng sự kết hợp của các thuốc hoạt động trên vách tế bào ampicillin và ceftriaxone gần đây đã cho thấy hiệu quả và giảm thiểu nguy cơ độc thận. Nhiều bác sĩ lâm sàng đã bắt đầu sử dụng ampicillin cộng với ceftriaxone hơn là ampicillin và gentamicin viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn Enterococcus faecalis, ngay cả đối với các chủng không có kháng aminoglycosid, vì hiệu quả tương tự và độc tính ít hơn.

Streptomycin bị hạn chế sử dụng do kháng thuốc và độc tính. Nó được sử dụng để điều trị bệnh sốt thỏ và bệnh dịch hạch, và với các kháng sinh khác, để điều trị lao. Kanamycin vẫn có thể đóng một vai trò nào đó trong điều trị một số trường hợp bệnh lao kháng đa thuốc kết hợp với các kháng sinh khác.

Vì độc tính, neomycin bị giới hạn sử dụng tại chỗ với một lượng nhỏ. Neomycin có sẵn cho việc sử dụng ở mắt, tai, miệng và rửa bàng quang. Neomycin uống được sử dụng ngay tại chỗ chống lại hệ vi sinh vật vùng ở đường ruột để chuẩn bị ruột trước khi phẫu thuật và để điều trị chứng hôn mê ở gan.

Aminoglycosid là chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với chúng.

Với Aminoglycosides, có bằng chứng về nguy cơ đối với thai nhi (ví dụ, độc tính thính giác) nằm trong nhóm thuốc độc bảng D khi mang thai (có bằng chứng về nguy cơ của con người, nhưng lợi ích lâm sàng có thể có nhiều rủi ro hơn). Nếu một aminoglycosid được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân mang thai trong khi dùng một aminoglycoside, cô ấy nên được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Aminoglycosides nhập sữa mẹ nhưng hấp thu qua đường miệng không nhiều. Vì vậy, chúng được xem là tương thích với việc sử dụng trong thời gian cho con bú.

Tất cả các aminoglycosides nguyên nhân

• Độc tính về thận (thường hồi phục)

• Độc tính tiền đình và thính giác (thường không hồi phục)

• Kéo dài các tác dụng của thuốc chẹn thần kinh

Triệu chứng và dấu hiệu tổn thương tiền đình là chóng mặt và mất ngủ.

Các yếu tố rủi ro đối với nhiễm độc thận, tiền đình và thính giác là

• Liều thường xuyên hoặc rất cao

• Nồng độ thuốc trong máu rất cao

• Thời gian điều trị kéo dài (đặc biệt là> 3 ngày)

• Tuổi cao

• Rối loạn thận trước đây

• Dùng chung vancomycin, cyclosporine hoặc amphotericin B, thuốc cản quang chứa i-ốt hoặc các chất độc thận khác

• Đối với độc tính thính giác, một khuynh hướng di truyền, các vấn đề nghe trễ đã tồn tại và sử dụng đồng thời các thuốc lợi tiểu tuần hoàn

Liều cao được cho trong một thời gian dài thường gây ra nhiều mối quan tâm về độc tính của thận, nhưng ngay cả liều thấp trong một thời gian ngắn có thể làm giảm đi chức năng thận.

Bệnh nhân dùng aminoglycosid cho > 2 tuần và những người có nguy cơ nhiễm độc tiền đình và tai nghe nên được theo dõi bằng bởi chuyên khoa tai mũi họng. Khi có dấu hiệu đầu tiên của độc tính, nên ngưng dùng thuốc (nếu có thể), hoặc nên điều chỉnh liều.

Aminoglycosid có thể kéo dài tác dụng của chẹn thần kinh cơ (ví dụ, succinylcholine, thuốc giống curare) và làm xấu đi các yếu kém trong các rối loạn ảnh hưởng đến việc truyền dẫn thần kinh cơ (ví dụ nhược cơ). Những tác dụng này đặc biệt có thể xảy ra khi dùng thuốc quá nhanh hoặc lượng huyết thanh quá cao. Tác dụng đôi khi có thể giải quyết nhanh hơn nếu bệnh nhân được dùng neostigmine hoặc calcium đường tĩnh mạch. Các ảnh hưởng thần kinh khác bao gồm dị cảm và biến chứng thần kinh ngoại vi.

Phản ứng quá mẫn cảm là không phổ biến, ngoại trừ viêm da tiếp xúc do neomycin tại chỗ. Hàm lượng neomycin cao có thể gây giảm hấp thu.

Vì tính độc hại phụ thuộc nhiều hơn vào thời gian điều trị hơn so với nồng độ đỉnh và do hiệu quả phụ thuộc vào nồng độ hơn là phụ thuộc vào thời gian, nên tránh dùng liều liên tục. Liều theo đường tĩnh mạch một lần/ngày được ưu tiên hơn so với dùng thuốc ngắt quãng truyền thống đối với hầu hết các chỉ định. Liều một lần/ngày có thể không được ưu tiên khi sử dụng cho các trường hợp phối hợp vi khuẩn gram dương (ví dụ, viêm nội tâm mạc enterococcal) hoặc ở những bệnh nhân đang mang thai, bị bỏng đáng kể (> 20% diện tích bề mặt cơ thể), hoặc bị suy thận (độ thanh thải creatinin < 40 mL/phút). Các aminoglycoside tĩnh mạch thường được truyền trong 30 đến 60 phút.

Nếu bệnh nhân có cân nặng thấp hơn trọng lượng cơ thể lý tưởng (IBW), thì tổng trọng lượng cơ thể (TBW) của họ nên được sử dụng để tính liều. Nếu TBW lớn hơn IBW nhưng nhỏ hơn 120% IBW, thì liều lượng phải dựa trên IBW. Nếu TBW lớn hơn 120% IBW, trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh (ABW) nên được sử dụng để tính liều:

• IBW tính bằng kg (nam): 50 + (2,3 × inch trên 60 inch)

• IBW tính bằng kg (nữ): 45,5 + (2,3 × inch trên 60 inch)

• ABW tính bằng kg: IBW + [0,4 × (TBW - IBW)]

Ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường, liều dùng một lần/ngày là

• Gentamicin hoặc tobramycin: 5 mg/kg (7 mg/kg nếu bệnh nhân nặng), 24 giờ một lần

• Amikacin: 15 mg/kg, 24 tiếng một lần

Nếu bệnh nhân đáp ứng với liều 7 mg/kg gentamicin hoặc tobramycin lâm sàng và chức năng thận tiếp tục bình thường, liều dùng một lần mỗi ngày có thể giảm xuống còn 5 mg/kg sau vài ngày điều trị đầu tiên.

Ở những bệnh nhân nặng, nên xác định nồng độ đỉnh huyết thanh sau liều đầu tiên. Ở tất cả các bệnh nhân, nồng độ đỉnh và đáy được đo sau liều thứ 2 hoặc thứ 3 (khi chia liều hàng ngày) hoặc khi điều trị kéo dài > 3 ngày, cũng như sau khi liều thay đổi. Nồng độ Creatinine huyết thanh được đo 2 ngày đến 3 ngày một lần và nếu nó ổn định thì không cần đo lại mức aminoglycosid huyết thanh nữa. Nồng độ đỉnh cao là 60 phút sau khi tiêm bắp hoặc 30 phút sau khi kết thúc truyền tĩnh mạch 30 phút. Nồng độ đáy được đo trong vòng 30 phút trước khi liều kế tiếp.

Với liều một lần/ngày, nồng độ đỉnh trong huyết thanh gấp ít nhất 10 lần nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) mong muốn. Mức đỉnh mong muốn này thường là 15 đến 20 mcg/mL đối với gentamicin (31,35 đến 41,80 micromol/L) và tobramycin (32,08 đến 42,78 micromol/L). Liều lượng được điều chỉnh để đảm bảo nồng độ đỉnh điều trị trong huyết thanh (để tạo điều kiện cho hoạt động phụ thuộc vào nồng độ) và nồng độ đáy không độc hại. Ở những bệnh nhân bị bệnh nguy kịch, những người có thể có thể tích phân bố mở rộng và được dùng liều ban đầu cao hơn, nồng độ đỉnh trong huyết thanh mục tiêu là 16 đến 24 mcg/mL đối với gentamicin (33,44 đến 50,16 micromol/L) và tobramycin (34,22 đến 51,34 micromol/L) và 56 đến 64 mcg/mL (95,65 đến 109,31 micromol/L) đối với amikacin. Đối với gentamicin và tobramycin, nồng độ đáy phải là < 1 mcg/mL (< 2,09 micromol/L đối với gentamicin và < 2,14 micromol/L đối với tobramycin) vào 18 đến 24 giờ sau liều đầu tiên với liều một lần/ngày và từ 1 đến 2 mcg/mL (từ 2,09 đến 4,18 micromol/L đối với gentamicin và từ 2,14 đến 4,28 micromol/L đối với tobramycin) với liều lượng ngắt quãng truyền thống.

Đối với bệnh nhân suy thận dùng liều ngắt quãng truyền thống, liều tấn công giống như đối với bệnh nhân có chức năng thận bình thường; thông thường, khoảng cách dùng thuốc được tăng lên hơn là giảm liều lượng. Có sẵn hướng dẫn về liều duy trì dựa trên giá trị độ thanh thải creatinin hoặc creatinin huyết thanh (xem bảng Liều lượng ngắt quãng truyền thống cho Aminoglycosid ở người lớn), nhưng chúng không chính xác và việc đo nồng độ trong máu được ưu tiên hơn.

Nếu bệnh nhân đang dùng liều cao beta-lactam và một aminoglycosid, nồng độ huyết thanh beta-lactam có thể làm mất hoạt tính aminoglycoside in vitro trong mẫu huyết thanh thu được để xác định nồng độ thuốc trừ phi mẫu được khảo sát ngay hoặc đông lạnh. Nếu bệnh nhân bị suy thận đồng thời dùng aminoglycoside và liều cao beta-lactam, nồng độ aminoglycosid huyết thanh có thể thấp hơn do sự tương tác trong cơ thể kéo dài.