Синдром Кляйнфельтера подразумевает наличие двух или более Х-хромосом плюс одну Y-хромосому, что приводит к формированию мужского фенотипа. Диагноз ставят на основании клинических данных и цитогенетических анализах. Лечение может включать прием тестостерона
(См. также Обзор хромосомных аномалий и Обзор аномалий половых хромосом).
Синдром Клайнфельтера – это хромосомное нарушение у мужчин, характеризующееся наличием по крайней мере одной дополнительной X-хромосомы (47,XXY). Он приводит к развитию маленьких яичек, гипергонадотропному гипогонадизму, бесплодию, высокому росту и различной степени когнитивных, метаболических и психосоциальных нарушений.
Синдром Кляйнфельтера – наиболее распространенная патология половых хромосом. Показатели распространенности неодинаковы и, вероятно, недооценены (по данным национального исследования базы данных, 6/10 000 живорожденных мужчин) (1). Дополнительные X-хромосомы примерно в 50% случаев материнского происхождения, а остальные случаи в основном обусловлены нерасхождением отцовских хромосом (2). Половые клетки не выживают в яичках, что приводит к уменьшению количества спермы и андрогенных гормонов.
Общие справочные материалы
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al. Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):16. doi:10.1186/s13023-018-0976-2
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Симптомы и признаки синдрома Клайнфельтера
Больные мальчики обычно высокие с непропорционально длинными руками и ногами. Они часто имеют маленькие, плотные яички и небольшой половой член. Примерно у 30% развивается гинекомастия (1).
© Springer Science+Business Media
Половое созревание, как правило, происходит в нормальном возрасте, но рост волосяного покрова на лице часто слабый. Существует предрасположенность к нарушениям вербального обучения. Клиническая вариабельность значительна, и многие из мужчин с генотипом 47, XXY могут иметь нормальный внешний вид и интеллект. Развитие яичек варьируется от гиалинизированных нефункциональных канальцев до некоторой выработки сперматозоидов; мочевыделение фолликулостимулирующего гормона часто повышено.
У мужчин с синдромом Клайнфельтера чаще, чем у других мужчин, развивается сахарный диабет, хронические заболевания легких, варикозное расширение вен, гипотиреоз, и рак молочной железы.
Мозаицизм встречается примерно в 15% случаев (2). Некоторые клетки мужчин с нормальным мужским кариотипом (XY) могут быть фертильными и иметь менее очевидные пороки развития. Некоторые мужчины с этим заболеванием имеют 3, 4 или даже 5 Х-хромосом наряду с 1 Y-хромосомой.
С увеличением числа Х-хромосом усиливается тяжесть умственной отсталости и врожденных пороков. Каждая дополнительная Х-хромосома связана с понижением IQ на 15-16 пунктов, с наибольшим влиянием на речь, особенно на навыки экспрессивной речи.
Справочные материалы по симптоматике
1. Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int. 2013;110(20):347-353. doi:10.3238/arztebl.2013.0347
2. Jacobs PA, Hassold TJ, Whittington E, et al. Klinefelter's syndrome: an analysis of the origin of the additional sex chromosome using molecular probes. Ann Hum Genet. 1988;52(2):93-109. doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01084.x
Диагностика синдрома Клайнфельтера
Пренатальная диагностика при цитогенетическом тестировании
Постнатально – на основании данных клинической картины
Цитогенетическое тестирование путем кариотипирования, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и/или хромосомный микроматричный анализ
Синдром Клайнфельтера может быть случайно диагностирован при цитогенетическом тестировании, например, кариотипировании. Цитогенетическое тестирование обычно проводится по другим показаниям, таким как возраст матери или патологические результаты других пренатальных скрининговых тестов, а не из-за конкретного подозрения на синдром Клайнфельтера у плода.
В подростковом возрасте диагноз синдрома Клайнфелтера можно заподозрить на основании объективного обследования, при котором выявляют небольшой пенис и яички, а также гинекомастию (1). Подростки, у которых в основном проявляется гипогонадизм и которые прошли анализ крови на половые гормоны (лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и тестостерон), могут потребовать дальнейшего тестирования, такого как кариотипирование, чтобы исключить синдром Клайнфельтера (см. рисунок ). Многим мужчинам ставится диагноз во время оценки бесплодия (практически большинство мужчин с немозаичной формой 47,XXY – субфертильны).
Диагноз подтверждается с помощью цитогенетических исследований (кариотипирование, FISH-анализ и/или хромосомный микроматричный анализ). (См. также Диагностика хромосомных аномалий и Технологии секвенирования следующего поколения).
Справочные материалы по диагностике
1. Smyth CM, Bremner WJ. Klinefelter syndrome. Arch Intern Med. 1998;158(12):1309-1314. doi:10.1001/archinte.158.12.1309
Лечение синдрома Клайнфельтера
Саплиментация тестостерона
Консультирование по сохранению фертильности после начала полового созревания
Мужчины с синдромом Клайнфельтера должны быть обследованы эндокринологом, чтобы определить показания к добавлению им тестостерона. Терапию тестостероном обычно начинают в период полового созревания или при наличии клинического гипогонадизма, чтобы обеспечить развитие мужских половых признаков, мышечной массы, костной структуры и улучшение психосоциального функционирования. Более поздние исследования показали, что ранняя гормональная терапия может помочь с проблемами развития и поведения у мальчиков с генотипом 47, XXY.
Консультирование по вопросам сохранения фертильности после начала полового созревания должно быть инициировано на ранней стадии, поскольку вероятность успешного извлечения сперматозоидов (с помощью анализа спермы или экстракции сперматозоидов из ткани яичка) снижается с возрастом и после начала гормональной терапии (1).
Для мальчиков с синдромом Клайнфельтера обычно полезны логотерапия и нейропсихологическое тестирование для понимания языка, чтения и когнитивных нарушений.
Treatment reference
1. Butler G, Srirangalingam U, Faithfull J, Sangster P, Senniappan S, Mitchell R. Klinefelter syndrome: going beyond the diagnosis. Arch Dis Child. 2023;108(3):166-171. doi:10.1136/archdischild-2020-320831
