Наследственные периодические криопирин-ассоциированные синдромы (КАПС) представляют собой группу аутосомно-доминантно аутовоспалительных состояний, вызванных низкой температурой окружающей среды; они включают семейный холодный аутовоспалительный синдром, синдром Макла-Уэльса и возникающее неонатально мультисистемное аутовоспалительное заболевание. Диагноз ставится на основе клинических данных. Лечение - ингибиторы бета интерлейкина-1.
Наследственные криопирин-ассоциированные периодические синдромы (КАПС) относятся к заболеваниям с прогрессирующим тяжелым течением.
Они возникают из-за
Мутации в гене, кодирующем белок криопирин, который опосредует воспаление и процессинг ИЛ-1β (IL-1 beta)
Активность криопирина усиливается, запуская повышенное высвобождение IL-1бета из инфламмасомы NLRP3; в результате развиваются воспаление и лихорадка. Отсутствие подтвержденной генетической мутации не исключает диагноз КАПС, потому что у 40% пациентов с мультисистемным воспалительным заболеванием неонатольного возраста, у 25% пациентов с синдром Макла-Уэльса и у 10% пациентов с семейным холодовым воспалительным синдромом нет идентифицируемых мутаций, базирующихся на стандартных генетических тестах. У многих таких пациентов проявляется соматический мозаицизм, оказывая влияние на их фенотип.
Как правило, семейный холодный аутовоспалительный синдром (FCAS) вызывает холодовую уртикарную сыпь, сопровождающуюся лихорадкой, а иногда артралгиями. Болезнь часто появляется в первый год жизни.
Синдром Макла-Уэльса (MWS) вызывает перемежающуюся лихорадку, уртикарную сыпь, суставные боли и прогрессирующую глухоту; у 25% пациентов развивается почечный амилоидоз.
Мультисистемная аутовоспалительная болезнь с началом в неонатальном периоде (NOMID) помимо лихорадки и сыпи, может вызывать деформации суставов и конечностей, деформации лица, хронический асептический менингит, атрофию головного мозга, увеит, отек диска глазного нерва, задержку развития и амилоидоз. При отсутствии лечения примерно 20% пациентов умирают к 20 годам.
Аутовоспалительные периодические лихорадки
CAPS = криопирин-ассоциированные периодические синдромы; ССЛ (FMF) = семейная средиземноморская лихорадка; NOMID = мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом; ПФАПА = периодические лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом; TRAPS = периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Диагностика
Клинические критерие
Предложенные диагностические критерии для CAPS включают повышенные маркеры воспаления и по крайней мере наличие 2х из следующих признаков:
Уртикарноподобная сыпь
Эпизоды, вызванные простудой и/или стрессом
нейросенсорную тугоухость
Симптомы со стороны костно-мышечной системы, включая артралгии, артриты и миалгии.
Хронический асептический менингит
Скелетные аномалии, включая избыточный рост в зоне эпифиза и выступающие лобные бугры
Данные критерии имеют чувствительность 81% и специфичность 94% (1).
Хотя ранний возраст начала заболевания делает диагноз CAPS более вероятным, CAPS также следует рассматривать у людей с поздним возрастом начала из-за редкости заболевания (так, что это часто не рассматривается), умеренных фенотипов (которые могут избежать распознавания на ранних стадиях) жизни и соматических мутаций (без семейного анамнеза) (2).
Справочные материалы по диагностике
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Лечение
Справочные материалы по лечению
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
