Остеосклероз представляет собой разновидность остеопетроза, при которой отмечаются патологическое уплотнение костной ткани и повышение плотности скелета при минимальном нарушении процессов ремоделирования; при некоторых формах костное разрастание, распространяющееся в полость костного мозга, что приводит к цитопениям.
Остеопетрозы – это семейные заболевания, вызванные нарушением функции остеокластов и характеризующиеся повышенной плотностью костной ткани и аномалиями формирования скелета.
Остеопетроз с задержкой манифестации (болезнь Альберса – Шенберга)
Остеопетроз с запоздалыми проявлениями характеризуется повышенной плотностью костной ткани вследствие нарушения функции остеокластов.
Этот тип остеопетроза является аутосомно-доминантным, проявляющимся в детстве, подростковом или юношеском возрасте. Он протекает менне тяжело, чем остеопетроз с ранней манифестацией. Дефектный CLCN7 ген кодирует канал для хлорида, по-видимому, важный для функционирования остеокластов.
Остеопетроз с запоздалыми проявлениями встречается относительно часто, поражая примерно 1 из 20 000 человек, и имеет широкое географическое и этническое распространение (1). У пострадавших людей заболевание может протекать бессимптомно, общее состояние здоровья при этом, как правило, не ухудшается. Однако, паралич лицевого нерва и глухота может произойти из-за защемления черепно-мозгового нерва. Разрастание костной ткани может сужать полость костного мозга и приводить к цитопениям – от анемии до панцитопении. Вследствие этого могут возникать очаги экстрамедуллярного кроветворения, что приводит к гепатоспленомегалии; развивающийся гиперспленизм парадоксальным образом способен усугублять анемию.
Скелет обычно радиологически нормальный при рождении. Тем не менее, костный склероз становится все более очевидным по мере взросления, а диагноз, как правило, ставится на основе рентгенограммы, проведенной по другим причинам. Вовлечение костей широко распространено, но неоднородно. Свод черепа плотный, пазухи могут быть облитерированы. Склероз замыкательной пластинки позвонка вызывает характерный симптом «рубашки регби» (горизонтальные полосы). Могут отмечаться переломы длинных костей, сколиоз, остеоартрит тазобедренного сустава, остеомиелит нижней челюсти, а также септический остеит или остеоартрит других локализаций (2).
Некоторые пациенты нуждаются в переливании крови или спленэктомии для лечения анемии.
Справочные материалы по остеопетрозу с запоздалыми проявлениями
1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Osteopetrosis; [updated 2010 Sep 1; cited 2025 Jun 9].
2. Sobacchi C, Villa A, Schulz A, Kornak U. CLCN7-Related Osteopetrosis. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; February 12, 2007.
Остеопетроз с преждевременной манифестацией
Остеопетроз с ранним дебютом — это тяжёлое заболевание, сопровождающееся повышенной плотностью костной ткани вследствие дефектной функции остеокластов, что приводит к компрессии черепных нервов, скелетным аномалиям и, в конечном итоге, к недостаточности костного мозга.
Этот тип остеопетроза является злокачественным, часто летальным и врождённым, манифестируя в период младенчества. Это аутосомно-рецессивное заболевание, которое часто обусловлено мутацией в ассоциированном с остеокластами гене TCIRG1. Разрастание костей постепенно приводят к облитерации полости костного мозга, вызывая серьезную панцитопению.
Остеопетроз с ранними проявлениями встречается редко, примерно у 1 из 250 000 человек.
Начальные симптомы остеопетроза с преждевременными проявлениями включают нарушение роста и набора массы тела (ранее называлась задержкой развития), спонтанные кровоподтеки, аномальные кровотечения и анемию. Параличи II, III и VII черепных нервов и гепатоспленомегалия возникают позже. Недостаточность костного мозга (анемия, тяжелые инфекции, кровотечения) обычно приводят к смерти в течении первого года жизни.
Диагноз остеопетроза с ранними проявлениями подозревают при наличии разрастаний костной ткани на фоне анемии, необычных кровотечений, частых инфекций и задержки роста. Как правило, проводят рентгенологическое исследование, наряду с общим анализом крови и коагуляционными тестами. Увеличенная плотность костной ткани является основным симптомом на рентгеновском снимке. На рентгенограммах длинных костей, выполненных с проникающей техникой, выявляют поперечные полосы в области метафизов и продольную исчерченность в диафизах. При прогрессировании расстройства концы длинных костей, особенно проксимального отдела плечевой кости и дистального отдела бедренной, становятся колбовидными. Характерные эндокости (кость в кости) образуются в позвонках, тазу и трубчатых костях. Череп становится утолщенным и позвоночник демонстрирует картину «рубашки регби».
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток сопровождается отличными результатами. В некоторых случаях эффективны преднизолон и гамма-интерферон.
Остеопетроз в сочетании с канальцевым ацидозом почек (синдром Гибо–Ванселя; "мраморная болезнь")
Остеопетроз с канальцевым ацидозом почек — это заболевание, характеризующееся повышенной кальцификацией костной ткани и головного мозга, а также изменениями со стороны почек.
Этот тип остеопетроза аутосомно-рецессивный. Генетический дефект включает мутации гена, кодирующего карбоангидразу II.
Остеопетроз в сочетании с канальцевым ацидозом почек вызывает слабость, низкорослость, а также задержку роста и увеличения массы тела.
Диагноз устанавливают на основании рентгенологических признаков остеопетроза (т. е. повышенной плотности костей на рентгенограммах). Также выявляются кальцификаты в головном мозге. Присутствует ацидоз почечных канальцев, снижена активность карбоангидразы эритроцитов.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может излечить остеопетроз, но не влияет на почечный тубулярный ацидоз (1). Поддерживающая терапия состоит в применении пищевых добавок бикарбоната и электролитов для восстановления их потери через почки.
Справочный материал по остеопетрозу с канальцевым ацидозом почек
1. McMahon C, Will A, Hu P, Shah GN, Sly WS, Smith OP. Bone marrow transplantation corrects osteopetrosis in the carbonic anhydrase II deficiency syndrome. Blood. 2001;97(7):1947-1950. doi:10.1182/blood.v97.7.1947
Пикнодизостоз (Pycnodysostosis)
Пикнодизостоз — редкое наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене CTSK, которое приводит к формированию плотных, но хрупких костей, низкому росту, характерным чертам лица, зубным аномалиям и высокому риску переломов.
Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией, связанной с потерей функции гена кодирующего катепсин К, который является основной протеазой остеокластов, осуществляющей деградацию внеклеточного мактрикса костной ткани.
Низкорослость проявляется в раннем детстве; рост во взрослом возрасте составляет ≤ 150 см (5 футов). Другие проявления включают в себя увеличенный череп, короткие и широкие кисти и стопы, короткие склеротические терминальные фаланги пальцев, дистрофические ногти и задержку прорезывания молочных зубов. Синие склеры (из-за дефицита соединительной ткани, что делает видными нижележащие сосуды) обычно выявляют в младенчестве. Поражённые пациенты сильно похожи друг на друга: у них маленькое лицо, ретрогнатия (западающий подбородок), а также кариозные и неправильно расположенные зубы. Череп выпуклый, большой родничок остается незаращенным. Осложнения пикнодистоза – патологические переломы.
На этой фотографии показана ретрогнатия (западающий подбородок) у мальчика с пикнодизостозом.
На этой фотографии показана ретрогнатия (западающий подбородок) у мальчика с пикнодизостозом.
© Springer Science+Business Media
На данной фотографии показаны короткие, широкие руки и дисплазия концевых фаланг (особенно больших пальцев) у мужчины с пикнодизостозом.
На данной фотографии показаны короткие, широкие руки и дисплазия концевых фаланг (особенно больших пальцев) у мужчины с
© Springer Science+Business Media
Эта фотография показывает крупным планом глаза, демонстрируя синие склеры (обычно они белые).
Эта фотография показывает крупным планом глаза, демонстрируя синие склеры (обычно они белые).
JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
На этой фотографии показана ретрогнатия (западающий подбородок) у мальчика с пикнодизостозом.
На этой фотографии показана ретрогнатия (западающий подбородок) у мальчика с пикнодизостозом.
© Springer Science+Business Media
На данной фотографии показаны короткие, широкие руки и дисплазия концевых фаланг (особенно больших пальцев) у мужчины с пикнодизостозом.
На данной фотографии показаны короткие, широкие руки и дисплазия концевых фаланг (особенно больших пальцев) у мужчины с
© Springer Science+Business Media
Эта фотография показывает крупным планом глаза, демонстрируя синие склеры (обычно они белые).
Эта фотография показывает крупным планом глаза, демонстрируя синие склеры (обычно они белые).
JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Заболевание пикнодистазоз диагностируют при наличии синих склер, низкорослости и характерных особенностей скелета. Как правило, проводят обычное рентгенологическое исследование. Склероз костей появляется на рентгенограмме в детстве, но ни исчерченность костей, ни эндокость ("кость внутри кости") не видны. Лицевые кости и околоносовые пазухи гипопластические, угол нижней челюсти тупой. Ключицы могут быть грацильными (у́же нормы), их латеральные отделы – недоразвитыми; дистальные фаланги – рудиментарными.
Терапию гормоном роста можно рассматривать как потенциальную терапевтическую опцию для улучшения показателей роста. Пластическую хирургию применяют для коррекции тяжелых деформаций лица и челюсти.
