Липогликопептиды

Липогликопептиды не усваиваются при пероральном способе введения и доступны только в виде препаратов для внутривенного способа введения. Липогликопептиды при парентеральном введении хорошо проникают в легочную бронхоальвеолярную жидкость и кожные волдыри.

Период полувыведения телаванцина составляет от 7 до 9 час, а постантибиотический эффект длится примерно 4 часа. Далбаванцин обладает пролонгированным периодом полувыведения в течение 204 часов, а оритаванцин – в течение 245-393 часов; таким образом, возможны схемы лечения с однократным введением этих препаратов.

Телаванцин выводится из организма почками, соответственно дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны корректироваться.

Липогликопептиды широко активны в отношении грамположительных бактерий, включая

• Стрептококки

• Enterococcus faecalis

• Enterococcus faecium

• Staphylococcus aureus, включая метициллин-устойчивый или обладающий промежуточной резистентностью к ванкомицину S. aureus

Оритаванцин активен в отношении устойчивых к ванкомицину штаммов энтерококков (ВРЭ), несущих ген vanA; далбаванцин и телаванцин не имеют такой антивности. Дальбаванцин, оритаванцин и телаванцин обладают активностью в отношении vanB ВРЭ. Все три липогликопептида активны против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis независимо от их чувствительности к метициллину. Только оритаванцин активен в отношении устойчивых к ванкомицину S. aureus.

Телаванцин используется при осложненных инфекциях кожи и структур кожи, а также при внутрибольничной и ИВЛ-ассоциированной бактериальной пневмонии, вызванной чувствительными штаммами S. aureus.

Липогликопептиды длительного действия дальбаванцин и оритаванцин используются для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, но в качестве метода лечения более инвазивных инфекций все еще находятся в стадии изучения.

Липогликопептиды противопоказаны пациентам с аллергией на них в анамнезе. Их следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией на ванкомицин или другие липогликопептиды по причине возможной перекрестной реактивности.

Липогликопептиды обладают некоторыми побочными эффектами на развитие плода у животных; данных о безопасности их применения у беременных женщин ограниченное количество. Липогликопептиды следует использовать во время беременности, если только потенциальная польза для пациента больше потенциального риска для плода.

В настоящее время нет данных относительно экскреции липогликопептидов с грудным молоком у людей, но известно, что они выделяются с грудным молоком у крыс.

Распространенные побочные эффекты липогликопептидов включают:

• Тошнота и рвота

• Нарушение вкуса

• Пенистая моча

Телаванцин и оритаванцин могут ложно увеличивать значения в протромбиновых тестах (протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время [ПВ/ЧТВ]) в течение определенного периода времени. Следовательно, кровь для этих анализов должна быть взята до того, как эти антибиотики будут введены. Дальбаванцин не удлиняет ПВ или АЧТВ искусственно. Телаванцин препятствует точности анализов белка в моче.

Существенные отрицательные явления включают:

• Увеличение смертности среди пациентов с уже существующей умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/минуту), которые получали терапию телаванцином при внутрибольничной бактериальной пневмонии/бактериальной пневмонии, ассоциированной с искусственной вентиляцией легких, по сравнению с ванкомицином

• Зуд, опосредованный гистамином и гиперемия лица, шеи и плеч, подобные гиперактивной реакции на введение ванкомицина.

• Нефротоксичность, которая может возникать чаще при применении телаванцина, чем при приеме ванкомицина, но не связана с применением далбаванцина или оритаванцина

• В случае применения телаванцина, удлинение интервала QT

Нефротоксичность на фоне приема телаванцина более вероятна у пациентов с известной почечной дисфункцией, заболеваниями, которые предрасполагают к почечной дисфункции (например, диабет, гипертензия, сердечная недостаточность) или при приеме потенциально нефротоксичных препаратов. Функцию почек следует оценивать до начала приема препарата и контролировать по крайней мере каждые 48–72 часа.

Зуд и гиперемия, связанные с быстрым введением липогликопептидов, могут быть предотвращены путем инфузии с более медленной скоростью, если у пациента появляются признаки покраснения и зуда.

Удлинение интервала QT наблюдалось у здоровых субъектов в клинических исследованиях телаванцина; таким образом, телаванцин следует использовать с осторожностью или не использовать у пациентов, принимающих препараты, пролонгирующие интервал QT. Телаванцин не должны использовать у пациентов с врожденным синдромом длинного интервала QT, с известной пролонгацией интервала QT, некомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой гипертрофией левого желудочка (пациенты с такими заболеваниями были исключены из клинических исследований).

Дозы дальбаванцина следует уменьшить у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/минуту; лечащие врачи должны использовать 1125 мг для схем однократного дозирования или 750 мг однократно, а затем 375 мг через 1 неделю. Не рекомендуется корректировать дозировку для пациентов, регулярно получающих гемодиализ.

Оритаванцин, по-видимому, не требует коррекции «почечной» дозировки, но соответствующие исследования в поддержку рекомендаций для пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Дозирование телаванцина рассчитывается на основе клиренса креатинина:

• Клиренс креатинина > 50 мл/минуту: 10 мг/кг внутривенно каждые 24 часа

• Клиренс креатинина от 30 до 50 мл/минуту: 7,5 мг/кг каждые 24 часа

• Клиренс креатинина от 10 до < 30 мл/минуту: 10 мг/кг каждые 48 часов

• Клиренс креатинина < 10 мл/минуту: данные, ограничены, рекомендаций нет