Синдром ломкой X-хромосомы является генетическим нарушением в X-хромосоме, ведущим к умственной отсталости и нарушениям поведения. Диагностика проводится с помощью молекулярного анализа ДНК. Лечение носит поддерживающий характер.
Синдром ломкой Х-хромосомы является аномалией определенного генного локуса на Х-хромосоме и является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости и расстройств аутистического спектра (1). Мужчины болеют чаще, чем женщины. (Синдром Дауна является наиболее частой причиной умственной отсталости у мужчин; не смотря на то, что это генетическое нарушение, большинство случаев возникает спорадически и не наследуется).
Симптомы синдрома Ломкой X-хромосомы вызваны нарушением гена FMR1 в Х-хромосоме. Аномалия является нестабильной экспансией тройных повторов; у здоровых людей отмечается < 54 CGG-повторов, а у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы – > 200. Считается, что у людей с 55-200 CGG-повторами присутствует премутация из-за того, что повышенное число повторов увеличивает вероятность, что последующая мутация приведет к > 200 повторам у последующего поколения.
Синдром ломкой Х-хромосомы поражает примерно 1/4000 мужчин и 1/8000 женщин (2). Премутация является наиболее распространенным явлением. У женщин данное расстройство проявляется, как правило, меньшими нарушениями, чем у мужчин. Синдром ломкой X-хромосомы наследуется по сцепленному с X-хромосомой типу и не всегда вызывает клинические симптомы у женщин.
В прошлом, определение кариотипа обнаруживало конструкцию на конце длинного плеча Х-хромосомы, за которым следует тонкая нить генетического материала, что было причиной, по которой синдром рассматривался как хромосомная аномалия. Однако этот структурный дефект не появляется при использовании современных цитогенетических техник, и это причина, по которой синдром ломкой Х-хромосомы рассматривается в настоящее время, как нарушение отдельного гена, а не как хромосомная аномалия.
Общие справочные материалы
1. National Fragile X Foundation. Fragile X 101. Accessed August 6, 2025.
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Fragile X syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2020 Apr 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: Fragile X syndrome: MedlinePlus Genetics.
Симптомы и признаки синдрома ломкой Х-хромосомы
Люди с синдромом Ломкой Х-хромосомы могут иметь физические, когнитивные и поведенческие отклонения.
Типичные признаки включают в себя: большие, выступающие уши, выдающийся подбородок и лоб, высокое сводчатое нёбо, макроорхидизм у лиц мужского пола в постпубертатном периоде. Могут развиться гиперподвижные суставы и болезни сердца (пролапс митрального клапана).
Когнитивные нарушения могут содержать в себе умственную отсталость от легкой до средней степени тяжести. Могут развиваться признаки расстройства аутистического спектра, включая стереотипную речь и поведение, плохой зрительный контакт и социальную тревожность.
Женщины с премутацией могут иметь синдром истощения яичников; менопауза иногда возникает в возрасте примерно 35 лет. Мужчины и женщины с премутацией FMR1 подвержены риску развития синдрома тремора/атаксии, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой (FXTAS), который сопровождается нарушением походки, интенционным тремором, а позднее – нарушением интеллекта и психическими расстройствами.
Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы
ДНК-анализ
Синдром ломкой Х-хромосомы часто не подозревают до школьного возраста или, редко, подросткового возраста, в зависимости от тяжести симптомов и степени интеллектуальных нарушений, если нет существенного семейного анамнеза. Мальчики с расстройством аутистического спектра и интеллектуальными нарушениями должны быть обследованы на синдром ломкой X-хромосомы, особенно если среди родственников по материнской линии есть лица с аналогичными нарушениями.
Для обнаружения увеличенного числа CGG-повторов проводится молекулярный ДНК-анализ (ПЦР и Саузерн-блоттинг для определения размера повторов и метилирования) (1). В Соединённых Штатах доступна мультигенная панель, которая включает FMR1.
(См. также Технологии секвенирования следующего поколения.)
Справочные материалы по диагностике
1. Spector E, Behlmann A, Kronquist K, et al. Laboratory testing for fragile X, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021;23(5):799-812. doi:10.1038/s41436-021-01115-y
Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы
Поддерживающие меры
Вмешательство на ранней стадии, включая терапию речи и языка и трудотерапию, может помочь детям с синдромом Ломкой X-хромосомы максимально усилить свои способности.
Для некоторых детей могут быть полезны стимуляторы, антидепрессанты и анксиолитики (например, сертралин) (1).
Treatment reference
1. Protic D, Hagerman R. State-of-the-art therapies for fragile X syndrome. Dev Med Child Neurol. 2024;66(7):863-871. doi:10.1111/dmcn.15885
