Микроделеционные и микродупликационные синдромы

(См. также Обзор хромосомных аномалий).

Синдромы микроделеции и микродупликации – это геномные нарушения, вызванные субмикроскопическими хромосомными делециями или дупликациями (вариантами числа копий), которые обычно приводят к гетерогенному спектру нарушений нейроразвития, когнитивных, поведенческих и врожденных аномалий, с вариабельной экспрессивностью и неполной пенетрантностью в зависимости от конкретной вовлеченной геномной области.

Синдромы микроделеции лучше изучены, чем синдромы микродупликации, значение многих микродупликаций до сих пор не известно. Реципрокные дупликации хорошо изученных микроделеций, таких как 22q11.2 и 7q11.23, теперь более четко определены.

Синдромы микроделеций отличаются от синдромов хромосомных делеций тем, что синдромы хромосомных делеций обычно видны при кариотипировании из-за их большего размера (как правило, > 5 мегабаз), тогда как аномалии при синдромах микроделеций обычно затрагивают меньшие сегменты (как правило, от 1 до 3 мегабаз) и выявляются только с помощью флуоресцентных зондов (флуоресцентная гибридизация in situ) и хромосомного микроматричного анализа (1). Тот или иной генный сегмент может быть удален и дублирован (так называемая обратная дупликация). Клинический эффект микроскопической обратной дупликации как правило, одинаков, однако менее сильный, чем у делеций, которые включат в себя одинаковый сегмент. Термин синдром смежных генов обычно относится к состоянию, при котором гены сгруппированы вместе; он часто связан с микроделециями, но может также ассоциироваться с микродупликациями.

Большинство клинически значимых микроделеций и микродупликаций, вероятно, возникают нерегулярно; однако, родителям с легким нарушением диагноз может быть поставлен, когда было проведено пренатальное тестирование после обнаружения того, что у ребенка есть аномалия.

Были выявлены многочисленные синдромы микроделеции с широкой вариацией проявлений болезни (см. таблицу Примеры микроделеционных синдромов).

Реципрокная микродупликация с вовлечением хромосомы 17p11.2 ассоциирована с синдромом Потоцки-Лупски, который, по оценкам, встречается у 1 из 25 000 человек во всем мире (2). Младенцы с этим синдромом имеют гипотонию, проблемы с кормлением, задержку роста и набора веса (ранее называемую неспособностью к развитию), пороки сердца, задержку развития и расстройство аутистического спектра.

Синдром Вильямса-Бойрена – это еще одно мультисистемное генетическое нарушение, вызванное микроделецией на хромосоме 7 (в локусе q11.23) (3). Он характеризуется наличием характерных черт лица, умственной отсталости с сохраненными вербальными навыками и общительным открытым характером с тенденцией к тревожности и фобиям. Кардиоваскулярные осложнения включают надклапанный стеноз аорты. 

(См. также Технологии секвенирования следующего поколения.)