PAPA-синдром (гнойный артрит, гангренозная пиодермия и акне – от Pyogenic Arthritis, Pyoderma gangrenosum and Acne) – аутосомно-доминантное заболевание, влияющее на кожу и суставы.
PAPA-синдром обусловлен:
Vутацией гена (PSTPIP1) в хромосоме 15q, кодирующего пролин-серин-треонин-фосфатаза-взаимодействующий белок 1
Мутированный ген продуцирует гипер-фосфорилированный белок, который в избытке связывается с пирином, снижая таким образом противовоспалительную активность пирина, что, возможно, способствует подавлению активации нейтрофилов и хемотаксический активности полиморфно-ядерных нейтрофилов вследствие блокирования воспалительных процессов. Варианты PSTPIP1 были идентифицированы при широком спектре фенотипов, таких как PAPASH (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит с гнойным артритом) и PASH (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит без гнойного артрита) (1).
Артрит обычно начинается в первом десятилетии жизни и характеризуется прогрессирующим деструктивным течением. Легкие травмы могут вызвать артрит. Могут появляться плохо заживающие язвы с нависающими краями, часто в местах травм (например, в области введения вакцины). Акне, как правило, нодулоцистическое и в отсутствие лечения приводит к появлению рубцов. По мере наступления половой зрелости артрит имеет тенденцию к ослаблению, а кожные симптомы - к преобладанию.
Гангренозная пиодермия (некротизация тканей с глубоким изъязвлением) и узелково-кистозные акне характерны для синдрома PAPA.
Диагноз синдрома PAPA основывается на клинических данных и положительном семейном анамнезе, однако не у всех пациентов выявляется полная клиническая триада, и фенотипическая гетерогенность является распространенным явлением.
Язвы можно исследовать с помощью биопсии. Она выявляет поверхностное изъязвление и нейтрофильное воспаление. Генетическое тестирование на мутации в гене PSTPIP1 может подтвердить диагноз.
При синдроме PAPA может быть эффективна терапия ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО) – этанерцептом, адалимумабом, инфликсимабом – или ингибиторами интерлейкина (ИЛ)-1, такими как анакинра (2).
Акне лечат пероральным применением тетрациклина или изотретиноина.
Общие справочные материалы
1. Boursier G, Piram M, Rittore C, et al: Phenotypic associations of PSTPIP1 sequence variants in PSTPIP1-associated autoinflammatory diseases. J Invest Dermatol 141(5):1141–1147, 2021. doi: 10.1016/j.jid.2020.08.028
2. Cugno M, Borghi A, Marzano AV: PAPA, PASH and PAPASH Syndromes: Pathophysiology, Presentation and Treatment. Am J Clin Dermatol 18(4):555-562, 2017. doi: 10.1007/s40257-017-0265-1
