Глюкагонома – опухоль поджелудочной железы, происходящая из альфа-клеток, секретирующая глюкагон, приводящая к развитию гипергликемии и характерной сыпи. Диагностика основана на выявлении повышенного содержания глюкагона в крови и данных методов визуализации. Локализацию опухоли устанавливают с помощью КТ и эндоскопического УЗИ. Лечение подразумевает проведение резекции.
Глюкагон является гормоном, секретируемым поджелудочной железой в норме, когда понижается уровень глюкозы в крови. Он симулирует гликогенолиз в печени и, таким образом, повышает уровень глюкозы в крови.
Глюкагономы - это вид эндокринной опухоли поджелудочной железы, которая возникает из альфа-клеток поджелудочной железы. Они встречаются очень редко и схожи с другими опухолями островков в том, что первичный и метастатические очаги характеризуются медленным ростом: 15-летняя выживаемость достаточно высока. Большинство глюкагоном являются злокачественными.
Средний возраст, в котором проявляются симптомы, составляет 50 лет; 80% больных – женщины (1). Некоторые пациенты имеют множественную эндокринную неоплазию 1-го типа.
Общие справочные материалы
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al. Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett. 2018;15(3):2749-2755. doi:10.3892/ol.2017.7703
Симптомы и признаки глюкагономы
Поскольку глюкагонома вырабатывает глюкагон, который повышает уровень глюкозы в крови, симптомы совпадают с симптомами диабета.
Часто наблюдаются потеря веса, нормохромная анемия, гипоаминоацидемия и гиполипидемия.
На данной фотографии показана некролитическая мигрирующая эритема на ногах 55-летнего пациента. Это заболевание вызвано опухолью альфа-клеток поджелудочной железы, которая выделяет избыточное количество глюкагона. Эта гиперпродукция приводит к развитию некролитической мигрирующей эритемы.
PDC/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Наиболее характерной клинической особенностью является хроническая сыпь с поражением конечностей, часто ассоциированная с гладким блестящим ярко-красным языком и хейлитом. Отшелушивающее, эритематозное поражение с поверхностным некролизом называется некролитической мигрирующей эритемой.
Диагностика глюкагономы
Исследование уровня глюкагона в сыворотке крови
КТ и эндоскопическое УЗИ для выявления очага опухолевого роста
У большинства пациентов с глюкагономой содержание глюкагона> 1000 пг/мл (> 1000 нг/л; норма составляет < 200 пг/мл [< 200 нг/л]) (1). Надо учитывать, что умеренное повышение глюкагона может наблюдаться при почечной недостаточности, остром панкреатите, тяжелом стрессе и на фоне голодания. Необходимо сопоставление с клиническими проявлениями.
Пациентам следует проводить КТ брюшной полости и вторым этапом – эндоскопическое УЗИ. Если КТ оказалась неинформативной, можно провести МРТ или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).
У пациентов с некролитической мигрирующей эритемой могут наблюдаться низкие уровни аминокислот, цинка и незаменимых жирных кислот.
Справочные материалы по диагностике
1. Hofland J, Falconi M, Christ E, et al. European Neuroendocrine Tumor Society 2023 guidance paper for functioning pancreatic neuroendocrine tumour syndromes. J Neuroendocrinol. 2023;35(8):e13318. doi:10.1111/jne.13318
Стадирование глюкагономы
Для стадирования гастрином при высокодифференцированных NET поджелудочной железы используется система «опухоль, лимфатические узлы, метастазы» (TNM) Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (1).
Справочные материалы по стадиям
1. American College of Surgeons. AJCC Cancer Staging System, version 9: Neuroendocrine Tumors. Accessed March 16, 2026.
Лечение глюкагономы
Хирургическая резекция локального поражения
При метастатическом заболевании используются аналоги соматостатина, радионуклидная терапия с использованием пептидных рецепторов, таргетная терапия или химиотерапия
Октреотид или ланреотид для подавления выработки глюкагона
Резекция опухоли способствует уменьшению всех симптомов.
Инъекции октреотида частично подавляют выработку глюкагона, уменьшают выраженность эритемы; однако при этом может наблюдаться снижение толерантности к глюкозе, т.к. октреотид угнетает секрецию инсулина. Октреотид способствует быстрой регрессии анорексии и потери массы тела, вызыванных катаболическим действием избыточных количеств глюкагона. При хорошем эффекте лечения пациентов можно переводить на лекарственную форму октреотида длительного действия и вводить его внутримышечно 20–30 мг 1 раз в месяц. На фоне применения пациентами октреотида может также возникать необходимость дополнительного приема панкреатических ферментов, т.к. октреотид подавляет их секрецию.
Препараты цинка (применяемые местно, перорально или парентерально) способствуют исчезновению эритемы, однако сыпь может разрешиться и после адекватной гидратации, внутривенного введения аминокислот или жирных кислот; это свидетельствует, что дефицит цинка – не единственная причина появления эритемы.
Для большинства метастатических хорошо дифференцированных NET желудочно-кишечного тракта и NET поджелудочной железы с положительным статусом рецепторов соматостатина (SSTR) аналоги соматостатина (октреотид или ланреотид) являются системной терапией первой линии (1). В некоторых случаях при бессимптомном, с небольшим объемом опухолевой массы и медленно прогрессирующем заболевании целесообразно проводить наблюдение. Если после начального курса терапии заболевание прогрессирует, выбор дальнейшего лечения в значительной степени зависит от статуса SSTR: при SSTR-положительных опухолях предпочтительна радионуклидная терапия с использованием пептидных рецепторов, тогда как эверолимус (а при NET поджелудочной железы — также химиотерапия или сунитиниб) являются альтернативными вариантами, особенно при SSTR-отрицательном заболевании. При нейроэндокринных опухолях (NET) желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы G3 обычно проводят химиотерапию (например, по схеме CAPTEM — капецитабин + темозоломид).
При наличии неоперабельной, метастатической опухоли или рецидиве опухолевого роста проводится лечение стрептозоцином в комбинации с доксорубицином, что может снизить уровень циркулирующего иммунореактивного глюкагона, уменьшить выраженность симптомов и улучшить ответ на терапию (50%), однако повышение продолжительности жизни маловероятно (2).
Справочные материалы по лечению
1. Del Rivero J, Perez K, Kennedy EB, et al. Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2023;41(32):5049-5067. doi:10.1200/JCO.23.01529
2. Mastoraki A, Spyropoulos D, Stamatiadi S, et al. Glucagonoma of the pancreas: diagnostic approach and therapeutic algorithm for a rare nosological entity. Ann Gastroenterol. 2026;39(2):184-190. doi:10.20524/aog.2026.1037
