Наследственные нейропатии

Сенсорно-моторные нейропатии

Болезнь Шарко-Мари-Тута — самая распространенная форма наследственной нейропатии. Выделяют 3 основных типа (ШМТ1, ШМТ2 и ШМТ3) и все они начинаются в детстве. Реже встречающиеся типы дебютируют с рождения и приводят к более тяжелой инвалидизации.

Наиболее часто встречаются ШМТ1 и ШМТ2 (разновидности болезни Шарко–Мари–Тута, или перонеальной мышечной атрофии); обычно это аутосомно-доминантные заболевания, но в редких случаях могут быть рецессивными или X-сцепленными. Тип I возникает в результате дупликации (дополнительной копии) или делеции гена периферического миелинового белка-22 (ПМБ22), расположенного на коротком плече хромосомы 17; на него приходится от 70 до 80% случаев БШМТ1 (1).

CMT1 и CMT2 характеризуются слабостью и атрофией, преимущественно малоберцовых и дистальных мышц ног. Часто в семейном анамнезе пациента имеются данные о нейропатии. Естественное течение заболевания варьирует: у некоторых пациентов заболевание протекает бессимптомно и у них отмечается только замедление скорости проведения по нервам (при исследовании скорости распространения возбуждения); у других пациентов заболевание проявляется более тяжело.

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1 типа (болезнь Шарко-Мари-Тута) начинается в среднем детском возрасте со слабости в стопах и медленно прогрессирующей дистальной амиотрофии («ноги аиста»). Характерные амиотрофии кистей развиваются позднее. Вибрационная, болевая и температурная чувствительность нарушаются по типу «перчаток» и «носков». Выпадают глубокие сухожильные рефлексы. Иногда единственными признаками, которые выявляются у членов семьи – носителей заболевания, – это деформации стоп (высокий свод вплоть до «полой» стопы) и молоткообразная деформация пальцев на ногах. Скорость проведения нервных импульсов замедлена, а дистальные латентности удлинены. Имеет место сегментарная демиелинизация и ремиелинизация. Иногда удается пальпировать утолщенные периферические нервы. Заболевание прогрессирует медленно и не уменьшает продолжительность жизни. При одном из подтипов у мужчин симптомы более выражены, а у женщин проявляются слабо или вовсе отсутствуют.

Генетика ШМТ2 менее понятна. В одном из исследований было установлено, что на долю ШМТ2 приходится от 12 до почти 36% всех случаев болезни ШМТ (2); патогенные мутации были идентифицированы только примерно у 25% пациентов, при этом заболевание характеризуется множеством подтипов. CMT2A является наиболее распространенным фенотипом CMT2, чаще всего из-за мутации в гене, который кодирует митохондриальный гибридный белок митофусин-2 (MFN2). ШМТ2А обычно является аутосомно-доминантным заболеванием. Болезнь прогрессирует медленно, слабость обычно развивается в более позднем возрасте. Скорость проведения возбуждения относительно нормальна, однако амплитуда потенциалов действия чувствительных нервов снижена, определяются полифазные потенциалы действия мышц. При биопсии выявляется аксональная (валлеровская) дегенерация.

НСМН 3-го типа (также известная как болезнь Дежерина-Сотта) является редкой врожденной гипомиелинизирующей нейропатией, которая может быть аутосомно-доминантной или рецессивной с мутациями в нескольких генах, включая PMP22, MPZ и EGR2. Она начинается в детстве с прогрессирующей слабости, потери чувствительности и отсутствия глубоких сухожильных рефлексов. Вначале напоминает болезнь Шарко–Мари–Тута, но мышечная слабость прогрессирует быстрее. Демиелинизация и ремиелинизация приводят к утолщению периферических нервов и формированию «луковиц», что определяется при биопсии.

Наследственная сенсорно-вегетативная невропатия (НСВП)

Наследственные сенсорно-вегетативные нейропатии встречаются редко. Описано восемь основных типов. HSAN1 (наследственная сенсорно-вегетативная нейропатия 1-го типа) является наиболее распространенным подтипом, обусловленным миссенс-мутацией в генах SPTLC1 или SPTLC2.

Утрата болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах выражена больше, чем нарушение вибрационной чувствительности и чувства локализации. Основное осложнение – мутиляция стопы из-за снижения болевой чувствительности, что сопровождается риском инфицирования и остеомиелита. Вегетативная симптоматика включает вариабельность частоты сердечных сокращений и артериального давления, патологическое потоотделение, а также желудочно-кишечные расстройства (нарушение моторики). Также часто наблюдается дистальная мышечная слабость (3).

References

1. 1. Gutmann L, Shy M. Update on Charcot–Marie–Tooth disease. Curr Opin Neurol. 28 (5):462–467, 2015. doi: 10.1097/WCO.0000000000000237

2. 2. Barreto LCLS, Oliveira FS, Nunes PS, et al. Epidemiologic study of Charcot-Marie-Tooth disease: A systematic review. Neuroepidemiology. 46 (3):157–165, 2016. doi: 10.1159/000443706

3. 3. Hayes LH, Sadjadi R. Hereditary Neuropathies. Continuum (Minneap Minn). 2023;29(5):1514-1537. doi:10.1212/CON.0000000000001339