Мутации гена фактора V приводят к образованию протеина фактора V, устойчивого к его нормальному расщеплению и инактивации активированным протеином C. Эти мутации также предрасполагают к венозному тромбозу.
(См. также Обзор тромботических заболеваний (Overview of Thrombotic Disorders)).
Активированный белок C (APC) в комплексе с белком S разрушает факторы свертывания крови Va и VIIIa, тем самым ингибируя свертывание крови (см. рисунок ). Любая из нескольких мутаций фактора V делает его устойчивым к инактивации АПС, увеличивая склонность к тромбозу.
Наиболее распространенным из этих мутаций является фактор V Лейдена. Гомозиготные мутации повышают риск тромбоза больше, чем гетерозиготные.
Метаболические механизмы свертывания крови
Фактор V Лейдена в качестве одиночного генетического дефекта присутствует примерно у 5% белых американцев, но редко встречается среди азиатско-американского или афроамериканского населения (1). Он присутствует у 20–60% (в зависимости от выборки пациентов) пациентов со «спонтанным» венозным тромбозом (2). Фактор V Лейдена не является фактором риска артериальной тромбоэмболии (то есть инфаркта миокарда или инсульта) (3).
Общие справочные материалы
1. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997;277(16):1305-1307.
2. Eichinger S, Weltermann A, Mannhalter C, et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in heterozygous carriers of factor V Leiden and a first spontaneous venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2002;162(20):2357-2360. doi:10.1001/archinte.162.20.2357
3. Ryu J, Rämö JT, Jurgens SJ, et al. Thrombosis risk in single- and double-heterozygous carriers of factor V Leiden and prothrombin G20210A in FinnGen and the UK Biobank. Blood. 2024;143(23):2425-2432. doi:10.1182/blood.2023023326
Диагностика резистентности фактора V к АПС (активированному протеину С)
Анализ плазмы на коагуляцию
Диагноз ставится на основании данных:
Анализ на резистентность к активированному протеину С
Анализ генетических мутаций гена фактора V с использованием анализов на основе ДНК
Анализ устойчивости к активированному протеину С является скрининг-тестом на наличие фактора V Лейдена. Активированный протеин С добавляют к 5-кратно разведенной плазме пациента и измеряют время коагуляции. У пациентов с гомозиготной или гетерозиготной резистентностью к фактору V по Лейдену удлинение времени свертывания крови значительно снижается, поскольку их фактор V устойчив к расщеплению активированным белком С.
Подтверждение наличия фактора V Лейдена затем осуществляется с помощью анализа ДНК на наличие мутации.
Лечение резистентности фактора V к активированному протеину С (АПС)
Антикоагулянтная терапия
Пероральные антикоагулянты прямого действия не менее эффективны, чем варфарин, при лечении венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбофилией, включая фактор V Лейдена (1).
Справочные материалы по лечению
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
