Повышенные уровни факторов VIII, IX и XI являются факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Хотя эти уровни генетически детерминированы, повышенные уровни фактора VIII могут возникать при хроническом воспалении и других системных заболеваниях. Лечение включает антикоагулянты при ВТЭ и, в случае повышенного уровня фактора VIII, специфическое лечение основных заболеваний.
Факторы VIII, IX и XI являются белками свертывания крови, вырабатываемыми преимущественно в печени. Фактор VIII циркулирует в неактивной форме, связанный с фактором фон Виллебранда (ФВ), пока повреждение кровеносных сосудов не активирует его и не разделит их. Свободный Фактор VIII затем взаимодействует с фактором IX, способствуя свертыванию крови.
Повышенные уровни фактора VIII впервые были признаны фактором риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в Лейденском исследовании тромбофилии, исследовании случай-контроль пациентов с первым эпизодом ВТЭ без рака в сравнение с контрольной группой сравнимой по полу и возрасту. Активность фактора VIII > 150 МЕ/л была связана с почти 5-кратным увеличением риска ВТЭ (1). Повышенные уровни фактора VIII также были идентифицированы как фактор риска рецидива ВТЭ (2).
Повышенные уровни антигенов фактора IX и фактора XI также связаны с повышенным риском ВТЭ (3, 4). Однако лонгитюдное исследование этиологии тромбоэмболии (Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology) также показало, что фактор XI, но не фактор IX, был связан с повышенным риском ВТЭ с поправкой на возраст, пол, расу, исследование, ИМТ (индекс массы тела) и диабет (5).
Повышенные уровни фактора фон Виллебранда также связаны с повышенным риском ВТЭ (6).
Общие справочные материалы
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost. 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med. 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood. 2000; 95(12):3678-3682.
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, et al. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood. 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv. 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Диагностика повышенных уровней фактора VIII, IX и XI
Измерение уровней фактора VIII, IX или XI
Уровни антигенов факторов VIII, IX и XI и их активность могут быть непосредственно измерены.
Факторы VIII, IX и XI ассоциированы с повышенным риском венозной тромбоэмболии (1, 2). При измерении активности факторов свертывания важно проводить тестирование при отсутствии антикоагулянтов. Варфарин влияет на активность и уровни антигена витамин K-зависимых факторов II, VII, IX и X. Прямые оральные антикоагулянты могут приводить к занижению уровней активности факторов (3). Уровни антигена факторов не подвержены влиянию прямых пероральных антикоагулянтов.
Справочные материалы по диагностике
1. Lowe G, Wu O, van Hylckama Vlieg A, Folsom A, Rosendaal F, Woodward M. Plasma levels of coagulation factors VIII and IX and risk of venous thromboembolism: Systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2023;229:31-39. doi:10.1016/j.thromres.2023.06.026
2. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med. 2000;342(10):696-701. doi:10.1056/NEJM200003093421004
3. Douxfils J, Ageno W, Samama CM, et al. Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians. J Thromb Haemost. 2018;16(2):209-219. doi:10.1111/jth.13912
Лечение повышенных уровней фактора VIII, IX и XI
Антикоагулянтная терапия
Пероральные антикоагулянты прямого действия и антагонисты витамина К эффективны для лечения пациентов с повышенным уровнем фактора VIII, IX и XI с венозной тромбоэмболией (1).
Справочные материалы по лечению
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
