Прионные болезни представляют собой прогрессирующие дегенеративные, неизлечимые и в конечном итоге летальные поражения головного мозга.
Известные типы включают
Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ) Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ) является наиболее распространенной человеческой прионной болезнью. Она наблюдается во всем мире и имеет несколько форм и подвидов. Симптомы БКЯ включают в себя... Прочитайте дополнительные сведения , прототипный вариант (как правило, спорадический);
Вариантная БКЯ Вариантная БКЯ (вБКЯ) Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ) является наиболее распространенной человеческой прионной болезнью. Она наблюдается во всем мире и имеет несколько форм и подвидов. Симптомы БКЯ включают в себя... Прочитайте дополнительные сведения (ВБКЯ; приобретенная при употреблении в пищу говядины, зараженного прионами)
Вариабельная протеаза-чувствительная прионопатия Вариабельная протеаза-чувствительная прионопатия (VPSPr) Вариабельная протеаза-чувствительная прионопатия (VPSPr) является редкой спорадической прионовой болезнью (определенной в 2008 году). (См. также Обзор прионных заболеваний (Overview of Prion... Прочитайте дополнительные сведения (VPSPr; спорадическая)
Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (ГШШ); Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (ГШШ) является прионным заболеванием головного мозга, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу и обычно развивается в среднем возрасте. (См... Прочитайте дополнительные сведения (ГШШ; наследственный);
Фатальная бессонница Фатальная инсомния Фатальная инсомния, которая включает фатальную семейную бессонницу, или спорадическую фатальную бессоницу, яыляется редким наследственным прионным заболеванием, вызывающим нарушения сна, двигательные... Прочитайте дополнительные сведения (ФБ, включает спорадическую и наследственную форму)
Куру Куру Куру является редким прионовым заболевания головного мозга эндемичным на Папуа-Новой Гвинее, и как считается, распространяемым благодаря ритуальному каннибализму. (См. также Обзор прионных заболеваний... Прочитайте дополнительные сведения (приобретенная в результате ритуального каннибализма)
Недавно идентифицированным типом является прионовая болезнь, связанная с диареей и автономной нейропатией Прионное заболевание, связанное с диареей и вегетативной нейропатией Прионная болезнь, связанная с диареей и автономной нейропатией, описывает новую наследственную прионовую болезнь что проявляется симптомами вегетативной, а не центральной нервной системы. (См... Прочитайте дополнительные сведения , которая также наследственная.
Прионные болезни возникают в результате структурного изменения нормального поверхностного мембранного белка, который называют клеточным прионным белком (РгРC), чья точная функция неизвестна. Белки прионов с неправильной конформацией называются прионами или скрепи PrP (PrPSc от названия прототипической прионной болезни овец).
Прионы (PRPSc) являются патогенными и часто заразными. Они вызывают прионную болезнь благодаря
Ауторепликации: PrPSc индуцирует конформационные превращения PrPC, с созданием дубликатов PrPSc, которые при цепной реакции вызывают дальнейшее превращение PrPC в PrPSc. Этот процесс преобразования прионного белка PrPSc распространяется на различные области головного мозга.
Вызывая гибель нейронов
Являясь трансмиссивным
Нормальный PrPC водорастворимый и чувствительный к протеазе, но большой процент PrPSc не растворяется в воде и обладает заметной устойчивостью к разрушению протеазой (аналогичный бета-амилоиду при болезни Альцгеймера, который PrPSc напоминает), приводя к медленной, но стабильной клеточной аккумуляции и гибели нейронов. Постепенное накопление прионов вызывает глиоз и характерные вакуолярные (спонгиформные) гистологические изменения, приводящие к развитию деменции и другим видам неврологических расстройств. Симптомы и признаки приобретенной прионной болезни формируются на протяжении многих месяцев и лет после первоначального заражения PrPSc.
Прионные заболевания следует исключать у пациентов с деменцией, особенно если она быстро прогрессирует.
Механизм передачи прионных заболеваний
Возникает прионная болезнь
Спорадически (по-видимому, начинаясь спонтанно, без известной причины)
Вследствие генетического наследования (семейные)
Через инфекционную передачу
Спорадические прионные болезни являются наиболее распространенными, с ежегодной заболеваемостью в мировом масштабе 1 случай на 1 млн населения. Как с самого начала образуется PrPSc неизвестно.
Семейные прионные заболевания вызваны дефектами в гене PrP, который содержится в коротком плече хромосомы 20. Генетические мутации, вызывающие прионные болезни являются аутосомно-доминантными, т.е. они могут вызывать болезнь при наследовании только от одного родителя. Кроме того, пенетрантность является вариабельной, т.е., в зависимости от типа мутации процент вариабельности носителей мутации имеют клинические признаки заболевания в течение их жизни.
Существует более 50 мутаций. Различные генные дефекты вызывают разные виды прионных заболеваний, которые включают
Семейная болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)
Синдром Герстманна–Штройсслера–Шейнкера (ГШШ);
Заболевания со смешанными признаками болезни Крейтцфельда-Якоба (англ. CJD) и болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (англ. GSS)
Заболевания, которые клинически и патогенетически отличаются от других прионных заболеваний, таких как прионная болезнь, связанная с диареей и вегетативной нейропатией
Фатальная семейная бессонница (FFI)
На сегодняшний день исследователи определили только одну мутацию, которая вызывает фатальную семейную бессонницу (ФСБ), наследственную форму фатальной бессонницы.
Мутации гена PrP изменяют аминокислотную последовательность PrPC, приводя к неправильной конформации белка и образованию белка PrPSc. Небольшие аномалии в определенных кодонах (нуклеотидные последовательности, которые являются строительными блоками генов), которые сами по себе не вызывают заболевания, могут определять преобладающие симптомы и скорость прогрессирования заболевания при семейных и других прионных заболеваниях ( 1 Справочные материалы по механизмам передачи Прионные болезни представляют собой прогрессирующие дегенеративные, неизлечимые и в конечном итоге летальные поражения головного мозга. Известные типы включают Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ)... Прочитайте дополнительные сведения ).
Инфекционно передаваемые прионные заболевания являются редкими. Они могут передаваться
От человека к человеку: ятрогенно, при пересадке органов и тканей, при использовании загрязненных хирургических инструментов или, реже, при переливании крови (как в случае заражения вБКЯ); или с помощью каннибализма (как в случае заражения куру)
От животного к человеку: после употребления зараженного мяса (как в случае заражения вБКЯ)
Для прионных болезней нет подтвержденных данных, насколько заразен случайный контакт человека с человеком.
Прионные болезни присущи многим млекопитающим (например, норкам, лосям, оленям, домашним овцам и крупному рогатому скоту) и могут передаваться между видами через пищевую цепь. Тем не менее, передача от животных к человеку наблюдается только при вБКЯ, после того как люди употребляли говядину, полученную от крупного рогатого скота, больного губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС или коровьего бешенства).
В нескольких западных штатах США, Канаде и сейчас Южной Кореи и Норвегии ( 2 Справочные материалы по механизмам передачи Прионные болезни представляют собой прогрессирующие дегенеративные, неизлечимые и в конечном итоге летальные поражения головного мозга. Известные типы включают Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ)... Прочитайте дополнительные сведения ) существуют опасения, что хроническая изнуряющая болезнь (ХИБ), прионовая болезнь лосей и оленей, может передаваться мясникам, людям, которые охотятся или принимают в пищу мясо зараженных животных. Хотя передача ХИБ от животных к человеку является маловероятной, недавние данные указывают на то, что барьеры между видами могут быть ослаблены, если ХИБ передается от животного к животному несколько раз (как это может произойти в дикой природе [ 3 Справочные материалы по механизмам передачи Прионные болезни представляют собой прогрессирующие дегенеративные, неизлечимые и в конечном итоге летальные поражения головного мозга. Известные типы включают Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ)... Прочитайте дополнительные сведения ]).
Справочные материалы по механизмам передачи
1. Pocchiari M and Manson J, editors. Human Prion Diseases. В Handbook of Clinical Neurology, edited by M Pocchiari, and J Manson. New York, Elsevier, 2018, vol 153, pp. 2–498.
2. Benestad SL, Mitchell G, Simmons M, et al: First case of chronic wasting disease in Europe in a Norwegian free-ranging reindeer. Vet Res 47 (1):88, 2016. doi: 10.1186/s13567-016-0375-4.
3. Barria MA, Telling GC, Gambetti P, et al: Generation of a new form of human PrPSc in vitro by interspecies transmission from cervid prions. J Biol Chem 286 (9):7490–7495, 2011. doi: 10.1074/jbc.M110.198465.
Лечение прионных заболеваний
Поддерживающая терапия
Не существует методов лечения прионных болезней. Лечение носит поддерживающий характер.
Следует поощрять пациентов для подготовки передачи другому лицу прав по принятию важных медицинских решений в случае утраты дееспособности Предварительные распоряжения Предварительные распоряжения являются юридическими документами, которые расширяют контроль человека над медицинскими решениями здравоохранения в случае если человек станет недееспособным. Они... Прочитайте дополнительные сведения (например, предпочтительный уход за пожилыми и неизлечимо больными людьми) вскоре после диагностирования болезни.
Для членов семьи пациентов с семейным анамнезом прионовой болезни может быть рекомендовано генетическое консультирование.
Профилактика прионных заболеваний
Прионы не восприимчивы к стандартным методам дезинфекции и могут представлять опасность для других пациентов и хирургов, патологоанатомов или лаборантов, которые контактируют с зараженными тканями или инструментарием.
Заражение можно предупредить, соблюдая меры предосторожности при работе с инфицированными тканями и используя соответствующие методики для очистки контаминированного инструментария. Рекомендуется одна из следующих процедур:
Обработка паром в автоклаве при 132 °С в течение 1 часа
Погружение в 1 Н (нормальный) раствор гидроксида натрия или 10% раствор гипохлорита натрия на 1 час
