Иммунная система различает «свое» и «чужое» и удаляет потенциально опасные чужеродные молекулы и клетки из организма. Иммунная система также обладает способностью распознавать и разрушать патологически измененные клетки собственных тканей. Любая молекула, распознаваемая иммунной системой, рассматривается как антиген (АГ).
Кожа, роговица и слизистая оболочка дыхательных путей, желудочно-кишечного и урогенитального трактов образуют физический барьер, являющийся первой линией защиты человеческого тела. Некоторые из этих барьеров обладают активными иммунными функциями:
Внешний, ороговевший эпидермис: Кератиноциты кожи секретируют антимикробные пептиды (дефензины), а сальные и потовые железы секретируют субстанции, подавляющие рост микробов (например, молочная кислота, жирные кислоты). Также в коже присутствуют многие другие иммунные клетки (например, тучные клетки, интраэпителиальные лимфоциты, антиген-презентирующие клетки Лангерганса).
Роговица: нейтрофилы достигают роговицы через сосуды лимба и уничтожают микробы фагоцитозом.
Слизистая оболочка дыхательных путей, желудочно-кишечного и мочеполового трактов: слизистая оболочка содержит антимикробные вещества, такие как лизоцим, лактоферины и секреторный иммуноглобулин (Ig) А (SIgA).
При нарушении иммунных барьеров реализуются два типа иммунитета:
Врожденные
Приобретенные
Многие молекулярные составляющие (например, система комплемента Система комплемента Система комплемента – каскад ферментов, облегчающих борьбу с инфекционным процессом. Многие белки комплемента присутствуют в сыворотке крови в качестве предшественников ферментов (зимогенов)... Прочитайте дополнительные сведения , цитокины Цитокины Иммунная система состоит из клеточных компонентов и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов (АГ). (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the... Прочитайте дополнительные сведения , реактанты острой фазы Реактанты острой фазы Иммунная система состоит из клеточных компонентов и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов (АГ). (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the... Прочитайте дополнительные сведения ) участвуют и во врожденном, и в приобретенном иммунитете.
Врожденный иммунитет
Чтобы быть полностью эффективным, врожденному (естественному) иммунитету не требуется предварительного контакта с антигеном (т.е., иммунологической памяти). Таким образом, он немедленно отвечает на чужеродный агент. Врожденный иммунитет распознает, главным образом, широко распространенные молекулярные конфигурации, а не антиген, специфичный для одного организма или клетки.
Его компонентами являются:
Фагоцитарные клетки (например, нейтрофилы, моноциты, макрофаги)
Полиморфно-ядерные лейкоциты
Врожденные лимфоидные клетки (например, натуральные клетки-киллеры [ЕКК])
Фагоцитирующие клетки (нейтрофилы Нейтрофилы Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения в крови и тканях, моноциты Антиген-презентирующие клетки крови, макрофаги Антиген-презентирующие клетки в тканях) поглощают и разрушают вторгающиеся АГ. Атака фагоцитирующих клеток облегчается, если антигены покрыты антителами (АТ), вырабатываемыми в рамках приобретенного иммунитета, или когда белки комплемента опсонизируют АГ.
Полиморфно-ядерные лейкоциты Полиморфноядерные лейкоциты Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) и клетки-мононуклеары (моноциты, макрофаги, тучные клетки Тучные клетки Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения ) выделяют медиаторы воспаления.
Естественные клетки-киллеры Естественные клетки-киллеры (ЕКК) Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения уничтожают клетки, зараженные вирусом и клетки некоторых опухолей.
Приобретенный иммунитет
Приобретенному же (адаптивному) иммунитету, для того, чтобы быть полностью эффективным, требуется предварительный контакт с антигеном, потому что ему необходимо время для развития реакции после первичной встречи с новым возбудителем заболевания. Далее следует быстрый ответ. Система запоминает предшествующие контакты и является АГ-специфичной.
Его компонентами являются:
В-клетки
Т-клетки
Приобретенный иммунитет включает:
Гуморальный иммунитет: обеспечивается В-клеточным ответом В-клетки Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения (В-клетки превращаются в плазматические клетки, которые секретируют растворимые антиген-специфические антитела)
B-клетки и Т-клетки работают вместе, уничтожая инородные элементы. Тканевые антигенпрезентирующие клетки Антиген-презентирующие клетки Иммунная система состоит из клеточных и молекулярных компонентов, которые работают совместно с целью уничтожения антигенов. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System))... Прочитайте дополнительные сведения необходимы для экспонирования АГ большинству типов Т-клеток.
Иммунный ответ
Успешная иммунная защита требует активации, регуляции и реализации иммунного ответа.
Активация
Клетки иммунной системы активируются чужеродным антигеном (АГ), который распознается клеточными рецепторами. Эти рецепторы поверхности клетки могут быть
Низкоспецифичными (например, рецепторы распознавания образов, такие как Toll-подобный рецептор, рецептор маннозы, фагоцитарный рецептор на дендритных и других клетках)
Высокоспецифичными (антитела экспрессируются на В-клетках или Т-клеточных рецепторах, экспрессируемых на Т-клетках)
Низкоспецифичные рецепторы распознают общие микробные патоген-ассоциированные молекулярные структуры, такие как липополисахариды грамотрицательных бактерий, пептидогликаны грамположительных бактерий, бактериальные флагеллины, неметилированные цитозин-гуанозин динуклеотиды (CpG-мотивы) и вирусные двухцепочечные РНК. Эти рецепторы также могут распознавать молекулы, которые производятся нагруженными или инфицированными клетками человека (так называемая молекулярная модель, ассоциированная с повреждениями).
Активация также возникает, если комплекс АТ-АГ и комплекс комплемент-микроорганизм связываются с поверхностными клеточными рецепторами для области кристаллизующегося фрагмента (Fc-фрагмента) IgG (Fc-гамма R) и для фрагментов C3b и iC3b.
Будучи один раз распознанными, антиген, комплексы антиген-антитело или комплемент-микроорганизм подвергаются интернализации. Большинство микроорганизмов после фагоцитирования погибают, а другие подавляют внутриклеточные механизмы уничтожения внутри фагоцитов (например, микобактерии после поглощения макрофагом ингибируют способность этой клетки к разрушению чужеродных агентов). В таких случаях цитокины, продуцируемые Т-лимфоцитами, в частности интерферон-гамма (ИФН-гамма), стимулируют выработку фагоцитами большего количества литических ферментов и других микробицидных веществ и тем самым усиливают их способность к разрушению или поглощению микроорганизмов.
Пока АГ подвергается быстрому фагоцитозу и полностью разрушается (нечастый случай), работает приобретенный иммунный ответ посредством распознавания антигена высокоспецифичными рецепторами на поверхности В- и Т-клеток. Этот ответ начинается в
Селезенке для циркулирующих антигенов
Региональных лимфатических узлах для антигена в ткани
Слизистая оболочка-лимфоидные ткани (например, миндалин, аденоидов, пейеровых бляшек) для АГ в слизистой
Например, дендритные клетки Лангерганса подвергают фагоцитозу антигены в коже и мигрируют в местные лимфоузлы, где производные от антигена пептиды экспрессированы на поверхности дендритных клеток в пределах молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС) Лейкоцитарные антигены человека (ЛАЧ) Система человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), (главный комплекс гистосовместимости [МНС] человека) важная часть иммунной системы, контролируется генами и локализуется в 6-й хромосоме.... Прочитайте дополнительные сведения класса II, которые представляют пептид CD4 хелперным клеткам TH. Когда Th-клетка связывается с комплексом МНС-пептид и получает различные костимулирующие сигналы (которые могут подавляться некоторыми иммуносупрессорами), она активируется, экспрессируя рецепторы для интерлейкина (ИЛ)-2, и секретирует некоторые цитокины. Каждый набор TH-клеток секретирует различные комбинации веществ и таким образом влияет на природу иммунного ответа.
Молекулы МНС класса II, как правило, представляют (презентируют) производные от внеклеточных (экзогенных) антигенов (например, от многих бактерий) пептиды Т-хелперным клеткам; напротив, молекулы МНС класса I, как правило, представляют пептиды, производные от внутриклеточных (эндогенных) антигенов (например, от вирусов), цитотоксическим Т-клеткам, несущим CD8. Далее активированная цитотоксическая Т-клетка уничтожает инфицированную клетку.
Регуляциян
Иммунный ответ должен регулироваться для предотвращения подавляющего повреждения хозяина (например, при анафилаксии Анафилаксия Анафилаксия – острая, угрожающая жизни, IgE-опосредованная аллергическая реакция, которая отмечается у предварительно сенсибилизированных пациентов при повторной встрече со знакомым антигеном... Прочитайте дополнительные сведения , цитокиновой недостаточности Патофизиология Сепсис представляет собой клинический синдром с развитием жизнеугрожающей органной дисфункции, вызванный нарушением регуляции ответа на инфекцию. При септическом шоке происходит критическое... Прочитайте дополнительные сведения , синдроме высвобождения цитокинов и массивной деструкции тканей). Регуляторные Т-клетки (большинство из которых экспрессирует фактор транскрипции Foxp3) способствуют контролю иммунного ответа посредством секреции цитокинов-иммуносупрессоров, таких как ИЛ-10 и трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-бета) или же посредством механизма клеточного контакта.
Данные регуляторные клетки предотвращают возникновение аутоиммунного ответа, и по-видимому, способствуют реализации ответов на несобственные (чужеродные) АГ.
Завершение
Завершение иммунного ответа происходит тогда, когда АГ отделен или удален из организма. Без антигенной стимуляции прекращается секреция цитокинов и активированные цитотоксические клетки подвергаются апоптозу. Апоптоз маркирует клетку для незамедлительно следующего фагоцитоза, препятствующего потере клеточного содержимого и развитию воспаления. Т-клетки и В-клетки, дифференцированные в клетки памяти, избегают данной участи.
Основные положения гериатрии
С возрастом иммунная система становится менее эффективной, а именно:
Иммунная система становится менее способной отличать свое от чужого, что приводит к более частому формированию аутоантител и аутоиммунным заболеваниям.
Макрофаги уничтожают бактерии, раковые клетки и другие антигены менее интенсивно, что, вероятно, объясняет увеличение случаев онкологических заболеваний среди пожилых людей.
Т-клетки не способны быстро реагировать на антиген.
Уменьшается количество лимфоцитов, способных реагировать на новые антигены.
Стареющее тело вырабатывает меньшее количество комплемента в ответ на бактериальные инфекции.
Несмотря на то, что общая концентрация антител не снижается значительно, аффинность связывания АТ с АГ уменьшается, что объясняет повышение частоты случаев пневмонии Обзор пневмонии (Overview of Pneumonia) Пневмония – это острое инфекционное воспаление легких. Первоначальный диагноз ставится на основании данных рентгенографии органов грудной клетки и клинических исследований. Причины, симптомы... Прочитайте дополнительные сведения , гриппа Грипп Грипп – вирусная инфекция, вызывающая лихорадку, острый ринит, кашель, головную боль и недомогание. Летальные исходы возможны во время сезонных эпидемий, особенно среди пациентов группы риска... Прочитайте дополнительные сведения , инфекционного эндокардита Инфекционный эндокардит Инфекционный эндокардит (ИЭ) – инфекция эндокарда, обычно бактериальная (чаще стрептококковая или стафилококковая) либо грибковая. Он может проявляться лихорадкой, шумами в сердце, петехиями... Прочитайте дополнительные сведения и столбняка Столбняк Столбняк - это острое отравление, вызванное нейротоксином, вырабатываемым бактериями вида Clostridium tetani. Симптомами являются неустойчивые тонические судороги произвольно-сокращающихся... Прочитайте дополнительные сведения , а также повышение риска смертельного исхода из-за данных патологий у пожилых людей. Эти изменения могут также отчасти объяснять неэффективность вакцинаций среди пожилых людей.