Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД)

Авторы:

Evan M. Braunstein

, MD, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

Последнее изменение содержания мар 2019
ПРИМЕЧАНИЕ:

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) – Х-сцепленный ферментный дефект, распространенный у представителей негроидной расы, который может проявляться гемолизом после перенесенных острых инфекций или приема оксидантов (салицилаты и сульфаниламиды). Диагностика основана на определении уровня Г6ФД, хотя анализ часто дает ложноотрицательный результат при наличии острого гемолиза. Лечение носит поддерживающий характер.

Дефицит Г6ФД, дефект пентозофосфатного пути, является наиболее распространенным нарушением метаболизма эритроцитов. Ген Г6ФД расположен на Х-хромосоме и имеет большое количество вариаций (полиморфизм), в результате чего диапазон активности Г6ФД может варьировать от нормального до выраженной недостаточности. Варианты классифицируются от I до V в соответствии с активностью фермента Г6ФД. Поскольку ген является сцепленным с Х-хромосомой, мужчины, более вероятно, будут иметь проявления клинически значимого гемолиза, хотя женщины, которые являются гомозиготными или гетерозиготными с перекосом инактивации X-хромосомы, что приводит к высокой доле пораженных Х-хромосом (см Мозаицизм), также могут быть поражены.

В США данный дефект встречается приблизительно у 10% мужчин и <10% женщин негроидной расы, несколько ниже частота данного заболевания у людей средиземноморского происхождения (итальянцы, греки, евреи-сефарды).

Патофизиология

Дефицит Г6ФД делает эритроциты восприимчивыми к окислительному стрессу, что и сокращает их выживаемость. Гемолиз происходит после окислительного стресса, в основном после лихорадочных состояний, острых вирусных или бактериальных инфекций и диабетического ацидоза. Гемолиз является эпизодическим и самоограничивающимся, хотя у редких пациентов наблюдается хронический, продолжающийся гемолиз при отсутствии окислительного стресса.

Реже гемолиз возникает после приема лекарственных препаратов или других веществ, которые продуцируют пероксиды и вызывают окисление гемоглобина и мембран эритроцитов. К этим лекарственным средствам и веществам относятся примахин, салицилаты, сульфаниламиды, нитрофураны, фенацетин, нафталин, некоторые производные витамина К, дапсон, феназопиридин, налидиксовая кислота, метиленовый синий и, в некоторых случаях, конские бобы. Выраженность гемолиза зависит от степени дефицита Г6ФД и окислительного потенциала лекарственного средства.

Клинические проявления

В большинстве случаев, гемолиз поражает < 25% эритроцитов и вызывает транзиторную желтуху и потемнение мочи. У некоторых больных наблюдается боль в спине и/или животе. Тем не менее, когда дефицит проявляется более остро, глубокий гемолиз может приводить к гемоглобинурии и острому повреждению почек.

Диагностика

  • Мазок периферической крови

  • Анализ глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Данный диагноз необходимо предполагать у пациентов с признаками острого гемолиза, особенно у мужчин с гемолитической анемией и отрициальным результатом прямого антиглобулинового теста (см. Диагностика гемолитической анемии). Во время гемолиза развиваются анемия, желтуха и ретикулоцитоз.

В мазке периферической крови можно выявить эритроциты, которые выглядят так, как будто имеют один или несколько укусов (шириной 1 микрон), в области периферии (надкусанные или пузырчатые клетки) и эритроциты с включениями, которые называют тельца Гейнца, которые являются частицами денатурированного гемоглобина, что можно определить только используя специальные красители. Эти клетки могут быть видны на ранних стадиях гемолитического эпизода, но они не сохраняются у пациентов с неповрежденной селезенкой, которая их удаляет.

Доступно определение активности Г6ФД. Однако во время гемолитического эпизода и сразу после него все эти тесты могут показать ложноотрицательный результат в связи с тем, что происходит деструкция старых эритроцитов с выраженным дефицитом Г6ФД при продукции ретикулоцитов с высоким уровнем Г6ФД. Таким образом, может понадобиться повторное исследование через несколько недель после острого эпизода. Доступны несколько скрининговых тестов, включая экспресс-тесты; положительные результаты следует подтвердить с помощью количественного теста.

Лечение

  • Избежание триггеров, отмена причинного лекарственного средства или агента и поддерживающая терапия

При остром гемолизе применяется поддерживающая терапия; потребность в гемотрансфузиях возникает редко. Пациентам рекомендуется избегать лекарственных препаратов и других веществ, способных вызывать гемолиз.

Основные положения

  • Дефицит G6PD является наиболее распространенным наследственным нарушением метаболизма эритроцитов и при наличии триггеров может вызывать гемолиз.

  • Заболеваемость выше в определенных этнических группах (например, у афроамериканцев, жителей Средиземноморского бассейна).

  • Триггеры включают в себя острые заболевания (например, инфекции), лекарственные средства (например, салицилаты) и другие вещества (например, кормовые бобы), которые вызывают окислительный стресс.

  • Диагностика проводится с использованием периферического мазка и анализа Г6ФД, ложно-отрицательные результаты анализа на Г6ФД возможны во время острого гемолиза, поэтому, если первоначальный анализ на Г6ФД отрицательный, следует повторить тестирование через несколько недель.

  • Избегайте триггеров, чтобы ограничить гемолитические эпизоды.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ