Справочник Msd

Подтвердите, что вы находитесь за пределами Российской Федерации

Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation
Загрузка

Острая интермиттирующая порфирия

Авторы:

Herbert L. Bonkovsky

, MD, Wake Forest University School of Medicine;


Sean R. Rudnick

, MD, Wake Forest University School of Medicine

Последний полный пересмотр/исправление окт 2019| Последнее изменение содержания окт 2019
Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Ресурсы по теме

Острая интермиттирующая порфирия, которая вызывает боль в области живота и неврологические симптомы, — это наиболее распространенная острая порфирия.

  • Многие пациенты никогда не испытывают симптомы.

  • Симптомы могут выражаться в появлении рвоты, боли в области живота или спины, слабости в руках или ногах и изменений в психике.

  • Проводятся лабораторные анализы образцов мочи, взятой во время приступа.

  • Пациенту необходимо хорошо питаться и избегать употребления алкоголя и препаратов, которые вызывают приступы.

  • Приступы купируются введением глюкозы, либо иногда гема.

Острая интермиттирующая порфирия возникает у пациентов из всех этнических групп. В большинстве стран это наиболее распространенная острая порфирия. К другим острым порфириям относятся

  • Смешанная порфирия

  • Наследственная копропорфирия

  • Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты, она является очень редкой

Смешанная порфирия и наследственная копропорфирия могут также вызывать кожные симптомы.

Острая интермиттирующая порфирия возникает в связи с недостатком фермента порфобилиногендеаминазы (также известного как гидроксиметилбилан-синтаза), что приводит к первоначальному накапливанию предшественников порфиринов, дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, в печени.

Заболевание передается по наследству от одного из родителей одним дефективным геном. Нормальный ген от второго родителя поддерживает фермент на уровне половины от нормы, что достаточно для выработки нормального количества гема.

У большинства пациентов с недостатком порфобилиногендеаминазы симптомы отсутствуют. Однако у некоторых пациентов определенные факторы могут провоцировать возникновение симптомов, вызывая приступы заболевания. Факторы, которые могут вызвать острый приступ порфирии, включают

  • Многие препараты (включая половые гормоны, барбитураты, противосудорожные препараты и сульфаниламидные антибиотики)

  • Гормональные изменения у женщин

  • Низкокалорийная, низкоуглеводная диета

  • Потребление алкоголя

  • Воздействие органических растворителей (например, в жидкостях для химической чистки одежды или в красках)

  • Эмоциональный стресс

  • Инфекции и другие заболевания

  • хирургического вмешательства.

  • курением;

Обычно причиной приступа является сочетание факторов. Иногда невозможно установить факторы, вызвавшие приступ.

Приступы чаще возникают у женщин, чем у мужчин, очень редко они проявляются только перед наступлением половой зрелости. Изредка заболевание передается по наследству от обоих родителей (и тогда присутствует два аномальных гена). Симптомы в этом случае могут проявляться в детстве и включать в себя патологию развития.

Таблица
icon

Некоторые препараты, которые могут вызвать приступ острой интермиттирующей порфирии*

Категория/заболевание, на которое направлено лечение

Примеры

Местные анестетики

Лидокаин

антигистаминные препараты;

Клемастин

Дименгидринат

Гидроксизин

Противосудорожные препараты

Барбитураты

Карбамазепин

Этосуксимид

Ламотриджин

Фенитоин

Примидон

Вальпроат

Некоторые сахароснижающие препараты (сульфонилмочевины)

Хлорпропамид

Глимепирид

Глипизид

Глибурид

Толбутамид

Противомикробные средства

Хлорамфеникол

Клиндамицин

Эритромицин

Кетоконазол

Нитрофурантоин

Рифампин

Ритонавир

Сульфаниламидные препараты

Триметоприм

Сердечные препараты

Гидралазин

Лидокаин

Метилдопа

Нифедипин

Спиронолактон

Гормоны

Даназол

Эстрогены

Прогестерон

Синтетические прогестины

Препараты от мигрени

Дигидроэрготамин

Седативные препараты

Барбитураты

* Поскольку разные пациенты с порфирией могут по-разному реагировать на прием препаратов, и поскольку многие лекарства не были испытаны у людей с порфирией, этот список предназначен лишь для общего ознакомления. Людям с порфирией следует обсудить применение каких-либо препаратов, включая безрецептурные препараты, лекарственные травы и добавки, со своими врачами. На веб-сайте Porphyria Drugs (Препараты для лечения порфирии) предоставлена дополнительная информация.

Симптомы

Многие люди никогда не испытывают симптомы острой интермиттирующей порфирии. У других людей может быть лишь несколько приступов в течение жизни. Однако у некоторых людей приступы повторяются. Многие люди испытывают боль или другие симптомы в промежутках между приступами.

Симптомы возникают в виде приступов, которые обычно длятся несколько дней, а иногда и дольше. Подобные приступы обычно впервые возникают после полового созревания. У некоторых женщин приступы обычно отмечаются во время второй половины менструального цикла, вероятнее всего, в результате повышения уровней прогестерона, которое происходит в этот период.

Наиболее распространенный симптом — боль в области живота. Боль может быть настолько сильной, что врачи ошибочно предполагают необходимость проведения хирургического вмешательства на брюшной полости. Другие желудочно-кишечные симптомы включают тошноту, рвоту, тяжелый запор или диарею (редко).

Распространены психические симптомы такие, как раздражение, беспокойство, бессонница, ажитация, утомляемость и депрессия.

Симптомов нервной системы множество. Может возникнуть поражение нервов, контролирующих мышцы, что вызывает слабость, которая обычно начинается в плечах и руках. Слабость может распространяться практически на все мышцы, включая те, которые участвуют в дыхании. Могут появиться тремор и судороги.

Другие распространенные симптомы включают

  • Учащенное сердцебиение

  • Повышенное артериальное давление

  • Повышенное потоотделение

  • Беспокойство

  • Трудности со сном

Причиной большинства данных симптомов, включая желудочные, является воздействие на нервную систему.

Опасным осложнением во время приступа является нарушения сердечного ритма.

Симптомы могут исчезнуть через несколько дней, хотя полное восстановление после сильной мышечной слабости может занять несколько месяцев или лет. У некоторых людей продолжаются менее интенсивные симптомы, такие как утомляемость, головная боль, боль в спине или в бедре, бессонница, депрессия или тревожность. Изредка приступы бывают летальными. У некоторых пациентов приступы приводят к нетрудоспособности.

Долгосрочные осложнения острой интермиттирующей порфирии могут включать стойкую мышечную слабость, повышенное артериальное давление, хроническую болезнь почек, цирроз и опухоли печени.

Диагностика

  • Анализы мочи

Тяжелые симптомы со стороны пищеварительной системы и неврологические симптомы при острой интермиттирующей порфирии напоминают симптомы многих более распространенных заболеваний. Результаты лабораторных анализов, проведенных на образцах мочи, взятых во время приступа, указывают на повышенный уровень двух предшественников порфиринов (дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена). Уровни этих предшественников очень высоки во время приступов, они также остаются высокими у пациентов с повторными приступами.

Предшественники могут образовывать порфирины, имеющие красноватый цвет. Эти порфирины окрашивают мочу в красный или красно-коричневый цвет. Цвет мочи особенно проявляется под воздействием света и воздуха.

Родственники без симптомов могут являться носителями заболевания, что подтверждается измерением уровня порфобилиногендеаминазы в эритроцитах или с большей точностью во время анализа ДНК. Постановка диагноза также возможна до рождения, но обычно в этом нет необходимости, поскольку у большинства пациентов с заболеванием симптомы никогда не проявляются.

Профилактика острых приступов

Приступы острой интермиттирующей порфирии можно предотвратить:

  • поддерживая хорошее питание, включая потребление достаточного количества углеводов

  • не употребляя алкоголь

  • не употребляя препараты, которые могут вызвать приступ

  • отказавшись от курения

  • избегая физического и эмоционального стресса и истощения

  • не прибегая к жестким диетам для быстрой потери веса

Пациентам с прогнозируемым временем приступов, например, женщинам, у которых время приступов связано с менструальным циклом, можно вводить гем в вену для предотвращения приступов. Предменструальные приступы у женщин можно предотвратить, принимая один из агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона, которые используются для лечения эндометриоза, однако подобное лечение могут назначать лишь врачи, имеющие опыт в лечении порфирии.

Лечение

Лечение острого приступа идентично для всех острых порфирий.

  • Гем, вводимый через вену

  • Декстроза

Пациентов с тяжелыми приступами острой интермиттирующей порфирии для лечения часто госпитализируют.

Лечение острых приступов

Пациентам с тяжелыми приступами вводят гемин внутривенно. Уровень дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в крови и моче быстро снижается, симптомы обычно исчезают через несколько дней. При запоздалом лечении выздоровление занимает больше времени, некоторые поражения нервов могут быть необратимыми.

Также может помочь пероральный прием декстрозы (или внутривенно при наличии рвоты), особенно у пациентов, приступы у которых вызваны низкокалорийной, низкоуглеводной диетой, однако введение гема является более эффективной мерой.

Боль можно контролировать с помощью препаратов (например, опиоидов).

При тошноте, рвоте, тревоге и беспокойстве назначают кратковременный прием препаратов фенотиазинового ряда. Также при тошноте может быть назначен ондансетрон.

Бессонницу можно лечить хлоралгидратом или малыми дозами бензодиазепина, но не барбитуратом. При ощущении переполнения мочевого пузыря мочу можно выводить с помощью катетера.

Врачи должны убедиться, что пациенты не принимают препараты, которые могут спровоцировать приступ, и, если возможно, купировать другие факторы, которые могут вызвать приступ.

Лечение судорожных припадков проблематично, поскольку практически любой противосудорожный препарат может усугубить приступ. Считается, что леветирацетам безопасен для использования. Бета-блокаторы можно использовать для лечения учащенного сердцебиения и повышенного артериального давления.

Другое лечение

Людей с признаками поражения почек обычно направляют к специалисту по заболеваниям почек (нефрологу).

Поскольку риск развития рака печени высок среди людей с острой интермиттирующей порфирией, люди старше 50 лет проходят скрининг на рак печени не реже одного раза в год.

Острую интермиттирующую порфирию может излечить трансплантация печени. Врачи назначают трансплантацию пациентам с плохим качеством жизни и из группы риска необратимого поражения почек или нервной системы в связи с тяжелыми повторяющимися приступами. Некоторым пациентам также может потребоваться трансплантация почки.

Дополнительная информация

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Получите

Также интересно

Видео

Посмотреть все
Общие сведения об эндокринной системе и гормонах
Видео
Общие сведения об эндокринной системе и гормонах
3D модель
Посмотреть все
Как действует инсулин
3D модель
Как действует инсулин

Последнее

НАВЕРХ