Даптомицин – циклический липопептидный антибиотик, который обладает уникальным механизмом действия. Он связывается с бактериальными клеточными мембранами, вызывая быструю деполяризацию мембраны из-за оттока из клетки K, что приводит к связанному с этим разрушению ДНК, РНК и нарушению синтеза белка; результатом является быстрая и зависимая от концентрации гибель бактериальной клетки.
Показания к применению даптомицина
У даптомицина наблюдается активность против:
Грамположительных бактерий (активность широкого спектра)
Мультирезистентные грамположительные бактерии
Даптомицин назначается главным образом при инфекциях, вызванных:
Ванкомицин- и метициллин-резистентным Staphylococcus aureus,
Ванкомицин-резистентные энтерококки
Однако, метициллин-устойчивые S. aureus и ванкомицин-резистентные энтерококки могут стать резистентными во время терапии даптомицином, что приводит к вторичному рецидиву или персистирующей инфекции.
Даптомицин хуже цефтриаксона при пневмонии, по-видимому, потому, что даптомицин может связываться с легочным сурфактантом, что уменьшает активность даптомицина в альвеолярной эпителиальной жидкости.
Противопоказания к назначению даптомицина
Даптомицин противопоказан тем пациентам, у которых была на него аллергическая реакция.
Назначение во время беременности и кормления грудью
Исследования с даптомицином на животных в период размножения не показали риска для плода, а данные о беременности у людей ограничены сообщениями о клинических случаях. Степень проникновения даптомицина через плаценту неизвестна. В зависимости от показаний и тяжести заболевания использование даптомицина во время беременности может быть целесообразным.
Даптомицин проникает в грудное молоко, но биодоступность при пероральном приеме низкая; воздействие на детей грудного возраста неизвестно.
Побочные эффекты даптомицина:
Побочные эффекты даптомицина включают:
Миопатию
Постоянное употребление может вызвать обратимую пневмонию с эозинофильными легочными инфильтратами, по-видимому, потому, что даптомицин связывается с легочным сурфактантом и таким образом накапливается в альвеолах.
Миопатия скелетной мускулатуры, обусловленная даптомицином, часто обратима, но она редко встречается при дозировке 1 раз в день. Тем не менее, сообщалось о рабдомиолизе, а одновременное назначение даптомицина с другими препаратами, связанными с миопатией, такими как ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (статины), может увеличить риск его возникновения.
Рекомендации по дозировке даптомицина
Даптомицин назначается парентерально 1 раз в день. Более 90% его связывается с белком сыворотки.
Дозировка адаптируется, учитывая почечную недостаточность.
Поскольку даптомицин может вызывать обратимую скелетную миопатию, пациентов нужно проверять на предмет мышечной боли или слабости, а уровни киназы креатина в сыворотке должны еженедельно проверяться.
