Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз характеризуется болезненными индурированными темно-красными папулами и бляшками с выраженным отеком в верхней части дермы и густым нейтрофильным инфильтратом. Причина неизвестна. Часто заболевание развивается на фоне рака, в особенности на фоне гематологических злокачественных заболеваний. Диагноз обычно подтверждается результатами биопсии кожи. Лечение заключается в применении системных кортикостероидов или колхицина или йодида калия в качестве альтернативы.
Этиология
Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз может развиваться при различных расстройствах. Его часто делят на 3 категории:
Классический
Ассоциированный с раком
Медикаментозный
Расстройства и лекарственные препараты, ассоциированные с развитием острого фебрильного нейтрофильного дерматоза
Классификация | Расстройство/Лекарственный препарат |
|---|---|
Классический | Острое респираторное заболевание Желудочно-кишечные инфекции Воспалительные и аутоиммунные заболевания Беременность |
Ассоциированный с раком | |
Медикаментозный | Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, наиболее частая лекарственная причина) Антибиотики (например, миноциклин и триметоприм/сульфаметоксазол) Противоопухолевые препараты Противоэпилептические препараты Другие препараты (например, абакавир, фуросемид, гидралазин, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные контрацептивы, ретиноиды) |
Около 25% больных имеют злокачественные опухоли, из которых 75% относятся к гематологическим злокачественным опухолям, чаще всего это миелодиспластический синдром и острая миелоидная лейкемия. Дерматоз часто предшествует обнаружению рака. Классический острый фебрильный нейтрофильный дерматоз поражает чаще всего женщин в возрасте от 30 до 50 лет, с соотношением женщины:мужчины - 3:1. Напротив, у мужчин заболевание чаще развивается в пожилом возрасте (от 60 до 90 лет). У детей в возрасте до 3 лет соотношение мальчиков и девочек составляет 2:1.
Причина острого лихорадочного нейтрофильного дерматоза неизвестна. Однако наблюдается преобладание цитокинов, которые вырабатываются Т-хелперами 1-го типа, в т. ч. интерлейкина-2 и интерферона-гамма, предположительно играюющими роль в формировании очага поражения.
Клинические проявления
Пациенты лихорадят, в крови повышено количество нейтрофилов, на коже появляются болезненные, чувствительные и отечные бляшки или папулы цвета от красного до фиолетового, располагающиеся чаще всего на коже лица, шеи и верхних конечностей, особенно на тыльной поверхности рук. Также могут возникать высыпания на слизистой оболочке полости рта. Высыпания появляются часто в виде групп и могут располагаться кольцеобразно. Каждому эпизоду появления новых сгруппированных высыпаний обычно предшествует повышение температуры тела; сыпь сохраняется в течение от нескольких дней до нескольких недель. Так же наблюдаются редкие буллезные или пустулезные высыпания.
Менее распространенные варианты включают буллезную форму, которая может изъязвляться и напоминать гангренозную пиодермию, а также подкожную форму, вовлекающую подкожный жир, который обычно имеет эритематозные узелки размером 2–3 см, которые обычно поражают конечности. Когда вовлечена кожа на нижних конечностях, эта форма может напоминать узловатую эритему.
Внекожные проявления редкие и к ним относятся поражение глаз (например, конъюнктивит, эписклерит, иридоциклит), суставов (например, артралгия, миалгия, артрит) и внутренних органов (например, нейтрофильный альвеолит, небактериальный остеомиелит, психиатрические или неврологические расстройства, транзиторная недостаточность почек, печени или поджелудочной железы).
Диагностика
Клиническая оценка
Биопсия кожи
Диагноз острого нейтрофильного дерматоза предполагается на основании внешнего вида очагов поражений и подтверждается наличием сопутствующих расстройств или приемом соответствующих препаратов. Дифференциальный диагноз можно проводить с многоформной эритемой, стойкой возвышающейся эритемой, подострой кожной формой красной волчанки, гангренозной пиодермией и узловатой эритемой.
Если диагноз неясен, следует провести биопсию кожи. Патоморфологические изменения представлены отеком верхних слоев дермы с плотным нейтрофильным инфильтратом в дерме. Может присутствовать васкулит, но он является вторичным.
Также проводится общий анализ крови (ОАК) с формулой. Если общий анализ крови имеет отклонения от нормы, следует провести биопсию костного мозга для диагностики скрытого рака.
Лечение
Системные кортикостероиды
Лечение острого фибрильного нейтрофильного дерматоза включает системные глюкокортикостероиды, главным образом преднизолон в дозе 0,5–1,5 мг/кг приемом внутрь 1 раз/день с последующим постепенным снижением в течение 3 недель. Как альтернативные методы лечения используют колхицин в дозировке 0,5 мг перорально 3 раза в день или йодид калия 300 мг перорально 3 раза в день. Также рекомендуется прием жаропонижающих препаратов.
В тяжелых случаях можно назначать дапсон в дозе 100–200 мг перорально 1 раз/день, индометацин в дозе 150 мг перорально 1 раз/день в течение 1 недели и затем в дозе 100 мг перорально 1 раз/день еще в течение 2 недель, клофазимин (в РФ не зарегистрован) (например, в дозе 200 мг перорально 1 раз/день в течение 4 недель, затем 100 мг/день в течение 4 недель) или циклоспорин (например, 2-4 мг/кг перорально 2 раза/день). Другие способы лечения рефрактерных заболеваний включают применение инфликсимаба, этанерцепта, талидомида, миноциклина и мофетила микофенолата.
При локализованных поражениях может помочь внутриочаговое введение кортикостероидов (например, триамцинолона ацетонида).
Основные положения
Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз может возникать у пациентов, имеющих определенные заболевания (классическая форма) или принимающих определенные лекарства (форма, индуцированная лекарственными средствами), но у около 25% больных в основе лежит онкологическое заболевание (форма, ассоциированная с раком), как правило, рак крови.
Диагностика острого фебрильного нейтрофильного дерматоза проводится на основании появления высыпаний и наличия соответствующего расстройства или применения лекарственного средства, при необходимости диагноз подтверждают с помощью биопсии.
Большинство пациентов лечат системными кортикостероидами или, как альтернатива, колхицином или йодидом калия.
