Трисомия по 18 хромосоме вызывается дополнительной 18 хромосомой и, как правило, связана с умственной отсталостью, малым весом при рождении, а также различными врожденными аномалиями развития, включая тяжелую микроцефалию, пороки сердца, выпуклый затылок, низко посаженные уши неправильной формы и характерное искаженное выражение лица. Пренатальная диагностика проводится с помощью цитогенетического тестирования; послеродовая диагностика проводится с помощью исследования периферической крови. Лечение носит поддерживающий характер.
(См. также Обзор хромосомных аномалий).
Трисомия 18, также известная как синдром Эдвардса, представляет собой хромосомное нарушение, вызванное наличием дополнительной 18-й хромосомы и характеризующееся множественными врожденными аномалиями, тяжелыми задержками развития и высоким уровнем перинатальной смертности.
Трисомия 18 встречается примерно в 4,1/10 000 беременностей (на основании данных об искусственных абортах при аномалиях плода, случаях мертворождения и живорождения) (1). Более 95% детей с этой патологией имеют полную трисомию по 18 хромосоме (2) Дополнительная хромосома почти всегда материнского происхождения, и чем старше мать, тем выше риск возникновения этого заболевания. Хотя большинство случаев обусловлено нерасхождением, дополнительный материал хромосомы 18 изредка может присутствовать в результате транслокации. Соотношение женщин и мужчин составляет 3:1.
Менее 10% пораженных младенцев выживают после первого года жизни (3).
Общие справочные материалы
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al. Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2382-2392. doi:10.1002/ajmg.a.61365
2. Alberman E, Mutton D, Morris JK. Cytological and epidemiological findings in trisomies 13, 18, and 21: England and Wales 2004-2009. Am J Med Genet A. 2012;158A(5):1145-1150. doi:10.1002/ajmg.a.35337
3. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Published 2012 Oct 23. doi:10.1186/1750-1172-7-81
Симптомы и признаки трисомии по 18-й хромосоме
Типичные признаки на пренатальном УЗИ и при других исследованиях плода включают многоводие, маленький размер плаценты, одну пупочную артерию и задержку роста плода.
Масса тела при рождении низкая, имеется гипотония и выраженная гипоплазия скелетных мышц и подкожной жировой клетчатки.
Крик слабый, ответ на звуковой раздражитель снижен. Глазничные гребешки гипопластичные, расстояние между пальпебральными щелями короткое, рот и челюсти маленькие, все эти характеристики придают лицу обиженный вид. Микроцефалия, выпуклый затылок, низко посаженные неправильные уши, узкий таз и короткая грудина являются общими проявлениями.
При сжатом кулаке указательный палец часто перекрывает 3-й и 4-й пальцы. Дистальная складка на 5-м пальце часто отсутствует. Общим признаком являются чрезмерные кожные складки, особенно на задней части шеи. Ногти гипопластичные, а большой палец укорочен и часто изогнут дорсально. Распространены косолапость и выпуклое дно ступни.
Тяжелые врожденные пороки сердца – обычное явление, особенно открытый артериальный проток и дефект межжелудочковой перегородки. Часто выявляют аномалии легких, диафрагмы, желудочно-кишечного тракта, брюшной стенки, почек и мочеточников. У мальчиков может развиться крипторхизм.
Примерно у 30% пациентов с трисомией 18 наблюдаются судороги (генерализованные, фокальные или смешанные) (1).
Общие проявления включают мышечные грыжи и/или разделение прямых мышц брюшной стенки.
На фотографии изображена рука ребенка с трисомией 18. Обратите внимание на сжатый кулак и постаксиальную полидактилию.
На фотографии изображена рука ребенка с трисомией 18. Обратите внимание на сжатый кулак и постаксиальную полидактилию.
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
На фотографии изображена рука ребенка с трисомией 18. Обратите внимание на сжатый кулак и постаксиальную полидактилию.
На фотографии изображена рука ребенка с трисомией 18. Обратите внимание на сжатый кулак и постаксиальную полидактилию.
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
Справочные материалы по симптоматике
1. Jaspersen SL, Bruns DA, Candee MS, Battaglia A, Carey JC, Fishler KP. Seizures in trisomy 18: Prevalence, description, and treatment. Am J Med Genet A. 2023;191(4):1026-1037. doi:10.1002/ajmg.a.63113
Диагностика трисомии 18
Пренатальная биопсия ворсин хориона и/или амниоцентез с цитогенетическим исследованием кариотипа, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и/или хромосомный микроматричный анализ (CMA)
(См. также Технологии секвенирования следующего поколения.)
Диагноз трисомии 18 может быть заподозрен в послеродовом периоде по внешнему виду или внутриутробно при ультразвуковом исследовании (например, при обнаружении пороков конечностей и задержки внутриутробного развития), а также по результатам биохимического скрининга крови или неинвазивного пренатального скрининга (НИПС) с использованием внеклеточной ДНК плода, полученной из образца материнской крови (1). Чувствительность и специфичность НИПС для трисомии 18 относительно низкая по сравнению с трисомией 21. Управленческие решения не должны основываться исключительно на результатах NIPS.
Внутриутробным подтверждением является цитогенетическое тестирование (кариотипирование, FISH-анализ и/или хромосомный микроматричный анализ) образцов, полученных путем амниоцентеза или биопсии ворсин хориона, или постнатально путем тестирования периферической крови новорожденных у пациентов, которые не желали проводить дополнительные процедуры во время беременности. Трисомия 18, выявленная при биопсии ворсин хориона, может потребовать дальнейшего исследования либо посредством амниоцентеза, либо постнатального тестирования, поскольку трисомия может представлять собой мозаицизм, ограниченный плацентой, при котором анеуплоидия присутствует в плаценте, но не обнаруживается у плода.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Справочные материалы по диагностике
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Лечение трисомии 18
Поддерживающая терапия
Генетическая аномалия, лежащая в основе заболевания, не поддается лечению.
Дети с трисомией 18 имеют выраженную задержку развития и инвалидность, а смертность в течение первого года жизни высока, поэтому существуют разногласия относительно проведения множественных инвазивных процедур для коррекции различных сопутствующих аномалий.
Часто требуется мультидисциплинарная помощь. Рекомендованные варианты лечения трисомии 18 обычно включают как паллиативную помощь, так и вмешательства, продлевающие жизнь, которые подбираются индивидуально для каждого пациента и семьи, исходя из их предпочтений. К таким вмешательствам относятся: неинвазивная поддержка при трудностях с кормлением (питание через назогастральный зонд или гастростомическую трубку), купирование дыхательной недостаточности и лечение боли или судорог.
Раннее направление на физическую, речевую терапию и терапию кормления имеет важное значение. Поддержка семьи имеет решающее значение.
Скрининг осложнений при трисомии 18
Лечение некоторых ассоциированных аномалий увеличило выживаемость у некоторых людей с трисомией 18, что позволило выявить у них повышенный риск солидных опухолей органов (например, гепатобластомы, опухоли Вильмса). Поскольку раннее выявление этих опухолей и других аномалий важно для успешного лечения (при желании), рекомендуется регулярное наблюдение. Хотя специфика основывается главным образом на мнении экспертов в одном центре, существует опубликованный протокол наблюдения за опухолями и другими осложнениями, который многие специалисты считают обоснованным (1). (См. таблицу .)
Если при скрининге обнаруживаются аномалии, детей следует направить к соответствующим специалистам.
Протокол наблюдения при трисомии 18 хромосомы
Период времени | Рекомендации по эпиднадзору |
|---|---|
Пренатальные причины | УЗИ на 19 неделе беременности Эхокардиографию у плода следует рассмотреть при подозрении на трисомию 18 или при выявлении аномалий при УЗИ |
Постнатальные причины | Объективное обследование на предмет внешних пороков Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой Эхокардиография УЗИ брюшной полости, включая мочевыделительную систему (48-72 часа после рождения) *, † Эхоэнцефалография и/или МРТ Раннее скрининговое обследование у детского офтальмолога Оценка проходимости дыхательных путей, возможно и в период сна Базовый уровень АФП в сыворотке крови |
В возрасте 0-12 месяцев | Полное УЗИ брюшной полости в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев Уровни сывороточного АФП в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев Регулярные оценки кормления Аудиологическое обследование в возрасте 6-8 месяцев Стоматологический скрининг |
В возрасте 1–4 года | Ежегодное офтальмологическое обследование После 2 лет, ежегодный осмотр ортопеда и рентгенография позвоночника Анализ уровня сывороточного АФП каждые 3–4 месяца УЗИ органов брюшной полости каждые 3 месяца до достижения 4-летнего возраста Стоматологический осмотр каждые 6 месяцев |
В возрасте 4-7 лет | Ежегодное офтальмологическое обследование Ежегодный осмотр ортопеда и рентгенография позвоночника УЗИ органов брюшной полости каждые 6 месяцев УЗИ почек каждые 3 месяца до достижения 7-летнего возраста Стоматологический осмотр каждые 6 месяцев |
В возрасте 7-12 лет | Ежегодное офтальмологическое обследование Ежегодное ортопедическое обследование УЗИ органов брюшной полости каждые 6 месяцев до достижения 12-летнего возраста |
Пубертатный период | Клиническое обследование на наличие судорог, изменений поведения и нормального полового развития, включая менструации у женщин ‡ |
В возрасте ≥ 12 лет | Ежегодное офтальмологическое обследование Ежегодное ортопедическое обследование |
* Если пренатальное УЗИ показало или предполагает гидронефроз, но постнатальное УЗИ было в норме, то УЗИ почек проводят в возрасте 4–6 недель. | |
† При наличии аномалий мочевыводящих путей на первичном или последующем ультразвуковом исследовании обычно выполняется цистоуретрография при мочеиспускании. | |
‡ Риск первичной или вторичной аменореи. | |
АФП = альфа-фетопротеин. | |
Data from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Справочные материалы по лечению
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Прогноз при трисомии 18
Более 50% детей умирают в течение первой недели жизни; менее 10% выживают в первый год (1). Однако в настоящее время появляются сообщения о взрослых пациентах с трисомией 18 (2).
Справочные материалы по прогнозам
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):777-784. doi:10.1542/peds.111.4.777
2. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Published 2012 Oct 23. doi:10.1186/1750-1172-7-81
