В июле 2020 г. Гриффин с соавторами (Griffin et al.) (1) сообщили в «Медицинском журнале Новой Англии» (The New England Journal of Medicine) о применении нирсевимаба —моноклонального антитела с увеличенным периодом полувыведения — против респираторно-синцитиального вируса (РСВ) для профилактики инфекции РСВ. После введения однократной дозы у пациентов наблюдалось меньшее количество инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП), вызванных РСВ, которые требовали медицинской помощи, и меньшее количество госпитализаций в связи с РСВ в течение следующих 150 дней по сравнению с плацебо. В исследование были включены здоровые младенцы в возрасте < 1 года, рожденные на сроке беременности от 29 недель 0 дней до 34 недель 6 дней, в начале их первого сезона РСВ, которые не соответствовали критериям рекомендаций Американской академии педиатрии (AAP) по проведению профилактики РСВ (2). Частота случаев ИНДП, вызванных РСВ, которые требовали медицинского вмешательства, была на 70,1% ниже у пациентов, получавших нирсевимаб, чем у пациентов, получавших плацебо; частота случаев госпитализации была на 78,4% ниже. Нирсевимаб имел благоприятный профиль безопасности.

Недавно Хаммитт с соавторами (Hammitt et al.) опубликовали результаты рандомизированного клинического исследования нирсевимаба фазы 3. В этом исследовании изучали те же конечные точки, что и в исследовании Гриффина, но оно проводилось с участием младенцев, рожденных на > 35 неделе беременности (3). Результаты соответствовали результатам исследования Гриффина в отношении снижения частоты ИНДП, требующих медицинского вмешательства, в группе нирсевимаба и поддержания уровней нирсевимаба в течение 150 дней. Ни одно из зарегистрированных значимых нежелательных явлений или летальных исходов не было связано с нирсевимабом или плацебо. В этом исследовании была обнаружена относительно более низкая эффективность нирсевимаба у младенцев в возрасте < 3 месяцев или с массой тела < 5 кг на момент инъекции.

Каждую зиму отделения первичной медико-санитарной помощи и больницы переполнены младенцами с кашлем и хрипами вследствие инфицирования РСВ, который является основной причиной ИНДП у младенцев в возрасте < 1 года, причем наиболее тяжело болеют младенцы, рожденные на сроке беременности < 35 недель, дети с хроническим заболеванием легких недоношенных (ХЗЛН) и с врожденными пороками сердца (ВПС).

В США паливизумаб — моноклональное антитело, вводимое ежемесячно в течение сезона РСВ — является единственной иммунопрофилактикой, одобренной Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения тяжелой ИНДП, вызванной РСВ, у младенцев, рожденных на < 35 неделе беременности, и у детей с ХЗЛН или гемодинамически значимым ВПС. В 2014 г. AAP обновила свои рекомендации по применению паливизумаба, ограничивая целевую популяцию младенцами, рожденными на сроке беременности < 29 недель, и детьми с ВПС или ХЗЛН, учитывая высокую стоимость, ограниченную пользу от профилактики паливизумабом и низкое бремя заболевания для сообщества (2).

С момента публикации пересмотренных рекомендаций AAP количество сообщений о повышении частоты госпитализаций и тяжести заболевания у младенцев с РСВ и снижении использования паливизумаба увеличилось даже в популяциях, для которых AAP все еще рекомендует его использование (4,5). Учитывая это увеличение бремени заболевания РСВ, в 2018 г. Национальная перинатальная ассоциация опубликовала отдельные рекомендации по применению паливизумаба, которые ближе к исходным показаниям к применению, утвержденным FDA (6).

В настоящее время проводится первая проверка нирсевимаба регуляторными органами Европейского агентства по лекарственным средствам, и в 2022 г. планируется подача заявок на регистрацию препарата в других странах мира. Наличие безопасной, эффективной и рентабельной альтернативы паливизумабу, которую можно применять в виде однократной дозы и которая обеспечивает защиту в течение всего сезона РСВ, было бы долгожданным вмешательством для уязвимых младенцев и тех, кто за ними ухаживает. Мы с нетерпением ждем результатов этих рассмотрений.

Библиография

1. Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al: Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med 383(5):415-425, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1913556. Опечатки в: N Engl J Med 383(7):698, 2020.
2. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics Bronchiolitis Guidelines Committee: Updated guidance for palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Pediatrics 134(2):415-420, 2014. doi: 10.1542/peds.2014-1665. Erratum in: Pediatrics 134(6):1221, 2014.
3. Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y et al: Nirsevimab for prevention of RSV in healthy late-preterm and term infants. N Engl J Med 386: 837–846, 2022.
4. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein, M: The Future of Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment. Infect Dis Ther 10: 47–60, 2021. https://doi.org/10.1007/s40121-020-00383-6
5. Krilov LR, Anderson EJ: Respiratory syncytial virus hospitalizations in US preterm infants after the 2014 change in immunoprophylaxis guidance by the American Academy of Pediatrics. J Perinatol 40(8):1135-1144, 2020. doi:10.1038/s41372-020-0689-y
6. Goldstein M, Phillips R, DeVincenzo JP, et al: National Perinatal Association 2018 respiratory syncytial virus (RSV) prevention clinical practice guideline: an evidence-based interdisciplinary collaboration. Neonatol Today 12(10):1–14, 2017.