Формы наследственного гипофосфатемического рахита*
Лекарственная форма | Паттерн наследования | Ген (локализация) | Эффект генной мутации | Клинические симптомы |
|---|---|---|---|---|
Х-сцепленная гипофосфатемия (XLH) | PHEX (Xp22.1) | Инактивирующая мутация (мутация с утратой функции) приводит к увеличению продукции фосфатонина (FGF-23) | Истощению почечных фосфатов при нормальном уровне сывороточного кальция, нормальном или низком содержании кальция в моче, высоком уровне щелочной фосфатазы, нормальном или парадоксально высоком уровне интактного паратиреоидного гормона Рахит/остеомаляция, задержка прорезывания зубов, зубные абсцессы, черепно-лицевые аномалии, потеря слуха, артериальная гипертензия, нефрокальциноз (результаты тактики ведения) | |
Аутосомно - рецессивный гипофосфатемический рахит (ARHR) | ARHR1:DMP1 (4q22.1) ARHR2:ENPP1 (6q23.2) ARHR3:FAM20C (7p22.3)† | Мутации с утратой функции, связанные с неадекватным увеличением продукции FGF-23 | Общие признаки недостатка фосфатов в почках, нормальный уровень сывороточного кальция, низкий/нормальный уровень кальция в моче и высокий уровень щелочной фосфатазы Рахит/остеомаляция, низкорослость, деформации длинных костей, неподвижность позвоночника, энтезопатии, аномалии зубов и костей лица, нарушение обучаемости | |
Аутосомно - доминантный гипофосфатемический рахит (АДГР) | Аутосомно-доминантный (переменная пенетрантность) | FGF23 (12p13.32) | Невозможно расщепить ФРФ-23, что приводит к повышению его уровня в сыворотке крови | Хотя признаки могут быть похожи на XLH, возраст проявления и пенетрантность варьируют. |
Врождённый гипофосфатемический рахит с гиперкальцийурией (HHRH) | SLC34A3 (9q34.3) | Нормальный/низкий FGF-23 Дефект в проксимальном канальце NaPi2c | Фосфатное истощение и высокий уровень 1,25-дигидроксивитамина D3, являющиеся причиной гиперкальциурии, камней, нефролитиаза и/или нефрокальциноза | |
Гипофосфатемия, гиперкальциемия и нефрокальциноз (ГГН) | SLC34A1 (5q35) | Подавление FGF-23 Аномальный NaPi2a | Повышенный уровень 1,25-дигидроксивитамина D3, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперкальциурия и нефрокальциноз. | |
*В этой таблице представлен краткий обзор моногенных форм наследственного гипофосфатемического рахита, ассоциированного либо с повышенным уровнем FGF-23, либо с нормальным или сниженным его уровнем. | ||||
† Эта форма может возникать при остеосклеротической дисплазии и как часть синдрома Рейна (редко встречающейся скелетной дисплазии). | ||||
FGF-23 = фактор роста фибробластов-23; NaPi2a = почечный натрий-фосфатный котранспортер типа 2а; NaPi2c = почечный натрий-фосфатный котранспортер типа 2c. | ||||
Adapted from Bitzan M, Goodyer PR: Hypophosphatemic rickets. Pediatr Clin N Am 66(1):179–207, 2019. doi: 10.1016/j.pcl.2018.09.004 | ||||