Генетическая (Первичная) Дислипидемия
Заболевание | Генетический дефект/механизм | Наследственность | Распространенность | Клинические симптомы | Лечение |
|---|---|---|---|---|---|
Дефицит апо C-II [a] | Апо С-II (приводит к функциональному дефициту ЛПЛ) | Рецессивный | < 1/1 млн | Панкреатит (у некоторых взрослых), метаболический синдром (часто присутствует) ТС: >750 мг/дл (>8,5 ммоль/л) | Диета: жесткое ограничение потребления жиров с добавкой жирорастворимых витаминов и триглицеридов средней цепи |
Церебросухожильный ксантоматоз [b] | Дефект митохондриальной 27-гидроксилазы печени Блокада синтеза желчных кислот и превращение холестерина в холестанол, который впоследствии аккумулируется | Рецессивный | Редко | Катаракта, преждевременная ИБС, нейропатия, атаксия | Хенодезоксихолевая кислота |
Болезнь накопления эфиров холестерина и Болезнь Вольмана [c] | Дефицит лизосомной кислой липазы | Рецессивный | Редко | Преждевременная ИБС Накопление эфиров холестерина и ТГ в лизосомах печени, селезенки и лимфатических узлов Цирроз печени | Возможно, статины Замещение ферментов |
Семейный дефицит/мутации апо АI [d] | Аполипротеин А1 | Неизвестно | Редко | Помутнение роговицы, ксантомы, преждевременная ИБС (у некоторых субъектов) ЛПВП: 15-30 мг/дл (0,39–0,78 ммоль/л) | Неспецифические |
Семейная комбинированная гиперлипидемия [e] | Неизвестено, возможно несколько дефектов и механизмов | Доминантный | от 1/50 до 1/100 | Преждевременная ИБС, приводящая примерно к 15% ИМ у субъектов < 60 лет Апо В: Непропорционально повышенный ТС: 250-500 мг/дл (6,5-13,0 ммоль/л) ТГ: 250-750 мг/дл (2,8-8,5 ммоль/л) | Диета Cнижение веса Гиполипидемические препараты |
Семейный дефект апо В-100 [f] | Апо В (дефект области рецептора, связывающего ЛПНП) Уменьшение клиренса ЛПНП | Доминантный | 1/700 | Ксантомы, липоидная дуга роговицы, преждевременная ИБС ТС: 250-500 мг/дл (6,5-13 ммоль/л) | Диета Гиполипидемические препараты |
Семейная дисбеталипопротеинемия [g] | Апо Е (обычно гомозиготы e2/e2) Уменьшение хиломикрон и клиренса ЛПОНП | Рецессивный (чаще) или доминантный (реже) | 1/5000 | Ксантомы (в особенности туберозные и ладонные), желтые ладонные складки, преждевременная ИБС ТС: 250-500 мг/дл (6,5-13,0 ммоль/л) ТГ: 250-500 мг/дл (2,8-5,6 ммоль/л) | Диета Гиполипидемические препараты |
Семейный дефицит ЛПВП | ABCA1 gene | Доминантный | Редко | Преждевременная ИБС | Диета с низким содержанием жиров |
Семейная гиперхолестеринемия [h] | Дефект рецепторов ЛПНП Уменьшение клиренса ЛПНП | Кодоминантный | — | — | Диета Гиполипидемические препараты Аферез ЛПНП (для гомозигот и гетерозигот с тяжелым заболеванием) Трансплантация печени (для гомозигот) |
Гетерозиготы: от 1/200 | Сухожильные ксантомы, липоидная дуга роговицы, преждевременная ИБС (в возрасте 30-50), вызывающие примерно 5% ИМ у субъектов < 60 лет ТС: 250-500 мг/дл (6,5-13 ммоль/л) | ||||
Гомозиготы: 1/250 000-1/1 миллион (возрастает у франко-канадцев, христианских ливанцев и южноафриканского населения) | Плоские и сухожильные ксантомы и туберозные ксантомы, преждевременная ИБС (до 18 лет) ТС > 500 мг/дл (> 13 ммоль/л) | ||||
Семейная гипертриглицеридемия [g] | Неизвестено, возможно несколько дефектов и механизмов | Доминантный | 1/500 | Обычно отсутствие симптомов или патологических результатов исследований; иногда гиперурикемия, в некоторых случаях ранний атеросклероз ТГ: 200-500 мг/дл (2,3-5,6 ммоль/л), возможно выше, в зависимости от диеты и употребления алкоголя | Диета Снижение веса Гиполипидемические препараты |
Семейный дефицит ЛХАТ [i] | LCAT gene | Рецессивный | Чрезвычайно редко | Помутнение роговицы, анемия, хроническая почечная недостаточность ЛПВП: < 10 мг/дл (< 0,26 мкмоль/л) | Ограничение потребления жиров Трансплантация почек |
Заболевание рыбий глаз (частичный дефицит ЛХАТ) | LCAT gene | Рецессивный | Чрезвычайно редко | Помутнение роговицы ЛПВП: < 10 мг/дл (< 0,26 мкмоль/л) | Неспецифические |
Недостаточность печеночной липазы | Печеночная липаза | Рецессивный | Чрезвычайно редко | Преждевременная ИБС ТС: 250-1500 мг/дл (6,5-39 ммоль/л) ТС: > 395–8200 мг/дл (4,5–93 ммоль/л) ЛПВП: Переменный | Эмпирические: Диета, гиполипидемические препараты |
Дефицит ЛПЛ [j] | Дефект эндотелиального ЛПЛ Уменьшение клиренса хиломикрона | Рецессивный | Редкий, но встречается по всему миру | Задержка физического развития (у детей), эруптивные ксантомы, гепатоспленомегалия, панкреатит ТС: >750 мг/дл (>8,5 ммоль/л) | Диета: жесткое ограничение потребления жиров с добавкой жирорастворимых витаминов и триглицеридов средней цепи Генная терапия (утверждена в Европейском Союзе) |
Мутации с приобретением функции PCSK9 | Увеличение деградации ЛПНП-рецепторов | Доминантный | Неизвестно | Подобно семейной гиперхолестеринемии | Диета Гиполипидемические препараты |
Полигенная гиперхолестеринемия | Неизвестено, возможно несколько дефектов и механизмов | Различный | Распространенные | Преждевременная ИБС ТС: 250-350 мг/дл (6,5-9,0 ммоль/л) | Диета Гиполипидемические препараты |
Первичная гипоальфалипопротеинемия (семейная или несемейная) | Неизвестный, возможно, апо AI, С-III или А-IV | Доминантный | Около 5% | Преждевременная ИБС ЛПВП: 15-35 мг/дл (0,39–0,91 ммоль/л) | Физические нагрузки Препараты, снижающие уровень ЛПНП |
Ситостеролемия | ABCG5 and ABCG8 genes | Рецессивный | Редко | Сухожильные ксантомы, преждевременная ИБС | Ограничение потребления жиров Cеквестранты жёлчных кислот Эзетимиб |
Болезнь Танжера | ABCA1 gene | Рецессивный | Редко | Преждевременная ИБС (у некоторых субъектов), периферическая нейропатия, гемолитическая анемия, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия, миндалины оранжевого цвета ЛПВП: < 5 мг/дл (< 0,13 ммоль/л) | Диета с низким содержанием жиров |
[a] Prevalence data from Hoffmann, M.M., März, W. (2009). Дефицит апо C-II In: Lang, F. (eds) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-540-29676-8_137 | |||||
[b] Prevalece data from Nie S, Chen G, Cao X, Zhang Y. Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2014;9:179. Published 2014 Nov 26. doi:10.1186/s13023-014-0179-4 | |||||
[c] Prevalence data from Pericleous M, Kelly C, Wang T, Livingstone C, Ala A. Wolman's disease and cholesteryl ester storage disorder: the phenotypic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(9):670-679. doi:10.1016/S2468-1253(17)30052-3 | |||||
[d] Data from Geller AS, Polisecki EY, Diffenderfer MR, et al. Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res 2018;59(12):2421-2435. doi:10.1194/jlr.M088203 | |||||
[e] Prevalence data from Taghizadeh E, Farahani N, Mardani R, Taheri F, Taghizadeh H, Gheibihayat SM. Genetics of Familial Combined Hyperlipidemia (FCHL) Disorder: An Update. Biochem Genet 2022;60(2):453-481. doi:10.1007/s10528-021-10130-2 | |||||
[f] Prevalence data from Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE. Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1992;96(2-3):91-107. doi:10.1016/0021-9150(92)90056-m | |||||
[g] Data from Shah AS, Wilson DP. Genetic Disorders Causing Hypertriglyceridemia in Children and Adolescents. [Updated 2023 Feb 22]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395571/ | |||||
[h] Data from Jackson CL, Ahmad Z, Das SR, Khera A. The evaluation and management of patients with LDL-C ≥ 190 mg/dL in a large health care system. Am J Prev Cardiol 2020;1:100002. Published 2020 May 1. doi:10.1016/j.ajpc.2020.100002 | |||||
[i] Data from Mehta R, Elias-Lopez D, Martagon AJ, et al. LCAT deficiency: a systematic review with the clinical and genetic description of Mexican kindred. Lipids Health Dis 2021;20(1):70. Published 2021 Jul 13. doi:10.1186/s12944-021-01498-6 | |||||
[j] Data from Balasubramanian S, Aggarwal P, Sharma S: Lipoprotein Lipase Deficiency. [Updated 2022 Jul 4]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560795/ | |||||
ABCA1 = АТФ-связывающий кассетный транспортер А1; ABCG5 и 8 = 5-й и 8-й члены G-подсемейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров; апо = апопротеин; ИБС = ишемическая болезнь сердца; ЛПВП = липопротеины высокой плотности; ЛХАТ =лецитин-холестерин-ацилтрансфераза; ЛПНП = липопротеины низкой плотности; ЛПЛ = липопротеинлипазы; МИ = инфаркт миокарда; PCSK9 = пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9; ОХ = общий холестерин; ТГ = триглицериды; ЛПОНП = липопротеины очень низкой плотности. | |||||