Примеры фармакогенетической вариабельности

Быстрое ацетилирование

Потребность в более высоких дозах и более частом приеме препаратов, метаболизирующихся путем ацетилирования (например, изониазида), для получения желаемого терапевтического эффекта

Медленное ацетилирование (инактивация препарата при участии печёночной N-ацетилтрансферазы)

Повышенная восприимчивость к побочным эффектам препаратов, метаболизирующихся путем ацетилирования (например, изониазид, вызывающий периферический неврит; гидралазин или прокаинамид, вызывающие лекарственно-индуцированную волчанку)

Дефицит альдегид-дегидрогеназы-2

При приеме алкоголя – выраженное повышение концентрации ацетальдегида в крови, приводящее к покраснению лица, учащенному сердцебиению, диафорезу, мышечной слабости, и, иногда, катехоламин-опосредованных вазодилатации и эйфории

Генетические полиморфизмы CYP2C19

Снижение метаболической активации клопидогреля, что приводит к уменьшению антитромбоцитарного эффекта и повышению опасности возникновения тромбозов у пациентов из группы риска

Дефицит G6PD

При использовании окислительных препаратов, таких как определенные противомалярийные средства (хлороквин, примахин), повышен риск гемолитической анемии

Генетический полиморфизмCYP2C9и субъединицы 1 витамин K-эпоксидредуктазного комплека (VKORC1)

Возрастание действия варфарина, увеличение риска кровотечений

HLA-B*1502

Увеличение риска нежелательных реакций при приёме карбамазепина, включая серьезные дерматологические осложнения (например, синдром Стивенсона-Джонсона)

Дефицит псевдохолинэстеразы в плазме крови

Снижение инактивации сукцинилхолина

При стандартных дозах сукцинилхолина развиваются длительный паралич дыхательных мышц, иногда – персистирующее апноэ, требующее механической вентиляции легких до выведения препарата альтернативными путями