Болезнь Крейтцфельда–Якоба (БКЯ) является наиболее распространенной человеческой прионной болезнью. Она наблюдается во всем мире и имеет несколько форм и подвидов. Симптомы БКЯ включают слабоумие, миоклонус и другие нарушения центральной нервной системы; смерть обычно наступает в период от 4 месяцев до 2 лет после начала болезни, в зависимости от формы и подтипа БКЯ. Лечение носит поддерживающий характер.
Болезнь Крейтцфельда-Якоба имеет 3 формы (1):
Спорадическая (сБКЯ)
Внутрисемейные контакты
Приобретенная
сБКЯ является наиболее распространенным типом, на который приходится около 85% случаев (2). сБКЯ обычно проявляется у пациентов в возрасте > 40 лет (медиана – около 65 лет).
Семейная БКЯ диагностируется в около 5 до 15% случаев. Наследование почти всегда аутосомно-доминантное; возраст начала заболевания обычно более ранний, чем при спорадической БКЯ, а средняя продолжительность болезни может быть больше, в зависимости от конкретной мутации.
Приобретенная БКЯ вероятно, объясняет < 1% случаев. Это происходит после употребления в пищу говядины, зараженной прионами (новый вариант БКЯ [vCJD]). Ятрогенная БКЯ (яБКЯ) может передаваться путем трансплантации трупной роговицы или твердой мозговой оболочки, при использовании стереотаксических внутримозговых электродов, гормона роста или гонадотропинов, приготовленных из гипофиза человека (3). Было доказано, что вариант БКЯ ятрогенно передается при контакте с кровью, но нет эпидемиологических данных о том, что другие формы БКЯ (или другие прионные заболевания) передаются таким образом (4). Примерно в половине случаев яБКЯ наблюдаются изменения, сходные с изменениями при болезни Альцгеймера (5).
Вариантная БКЯ (вБКЯ)
ВБКЯ редкая приобретенная форма БКЯ. Главным образом, вБКЯ возникает после употребления в пищу говядины от крупного рогатого скота, больного губкообразной энцефалопатией (ГЭКРС), также называемой коровьим бешенством.
В случае заражения вБКЯ, симптомы развиваются в более раннем среднем возрасте (< 30 лет), чем в случае заражения сВКЯ. Считается, что инкубационный период (время от употребления в пищу зараженной говядины до появления симптомов) составляет не менее 10 лет (6).
Большинство случаев произошло в Великобритании, где ежегодное число новых случаев вариантной БКЯ (вБКЯ) достигло пика в 2000 году и с тех пор неуклонно снижается: после 2011 года было зарегистрировано всего 2 случая. По состоянию на 2023 год во всем мире было зарегистрировано в общей сложности 233 случая, большинство из которых пришлись на Соединенное Королевство (6).
В начале 1980-х годов загрязнённые ткани (вероятно, полученные от овец, инфицированных скрепи, или крупного рогатого скота, инфицированного губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (BSE)) привели к попаданию прионного белка скрепи (PrPSc) в корм для крупного рогатого скота. У сотен тысяч голов крупного рогатого скота развилась ГЭКРС. Несмотря на широкое воздействия, относительно у немногих людей, которые употребляли в пищу мясо больного крупного рогатого скота развилась вБКЯ.
В связи с длительным инкубационным периодом ГЭКРС связь между заболеванием и зараженным мясом в Великобритании не была установлена до тех пор, пока заболеваемость ГЭКРС не переросла в эпидемию. Эпидемия ГЭКРС перешла под контроль после массивного убоя скота и после изменения в процедурах производства технических фабрикатов, которые резко сократили загрязнения мяса тканями нервной системы.
В Соединенном Королевстве задокументированы два случая вБКЯ в результате переливания крови, произошедшие до 1999 года (7). В Великобритании приблизительно 1 из 2000 человек может быть носителем вБКЯ (на основании изучения большого количества образцов ткани аппендикса), но не имеет никаких симптомов (8); эти люди могут передавать болезнь, если сдают кровь или проходят хирургическую процедуру. Таким образом, неясно, имеется ли группа пациентов, которым переливали инфицированную кровь и которые, таким образом, находятся в зоне риска последующего развития вБКЯ. Однако критерии отстранения доноров крови, связанные с вБКЯ, возможно, способствовали дальнейшему снижению и без того крайне низкого риска трансмиссии вБКЯ при гемотрансфузиях. С тех пор большинство стран, включая Соединенные Штаты и Великобританию, отменили политику отсрочки донорства крови, связанную с риском развития вБКЯ.
Хотя ни одного случая вБКЯ, возникшего в Северной Америке, не было зарегистрировано, случаи ГЭКРС были зарегистрированы у крупного рогатого скота в Северной Америке (6 в США и 20 в Канаде [9]).
Общие справочные материалы
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al. Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull. 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al. Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology. 64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al.UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol. 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB. Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion. 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al. Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun. 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Overview of Variant Cruetzfeldt-Jakob Disease. November 12, 2024. Accessed April 28, 2026.
7. Ludlam CA, Turner ML. Managing the risk of transmission of variant Creutzfeldt Jakob disease by blood products. Br J Haematol. 2006;132(1):13-24. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05796.x
8. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al. Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol. 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
9. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). May 10, 2024. Accessed April 27, 2026.
Симптомы и признаки болезни Крейтцфельда-Якоба
У большинства пациентов с болезнью Крейтцфельда-Якоба наблюдаются потеря памяти и спутанность сознания, которые в конечном счете развиваются у всех пациентов (1); примерно у четверти пациентов наблюдаются нарушения координации и атаксия, которые часто появляются на ранних стадиях заболевания. На более поздних стадиях могут возникнуть миоклонические судороги, вызываемые громким звуком (миоклония при испуге) или другими сенсорными стимулами. У людей с вБКЯ диагностируются психические симптомы (например, тревога, депрессия), а не потеря памяти. Более поздние симптомы похожи при обеих формах.
Помимо наиболее характерных для БКЯ деменции, атаксии и миоклонических судорог могут появиться и другие неврологические расстройства (например, галлюцинации, эпилептиформные припадки, нейропатия, различные двигательные нарушения).
При сБКЯ часто встречаются зрительные нарушения (например, дефекты поля зрения, диплопия, затуманенность или нечеткость зрения, зрительная агнозия).
Справочные материалы по симптоматике
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al. Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol. 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Диагностика болезни Крейтцфельда-Якоба
Диффузионно-взвешенная МРТ
Маркеры в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ)
Периодические острые волновые комплексы (PSWC) на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).
Исключение других причин
Болезнь Крейтцфельда-Якоба следует подозревать при быстро прогрессирующей деменции у пожилых лиц, особенно при наличии миоклонических судорог или атаксии. Тем не менее, другие расстройства могут имитировать БКЯ и тоже должны рассматриваться; они включают
Васкулиты центральной нервной системы (ЦНС)
Быстро прогрессирующая болезнь Альцгеймера
Энцефалопатия Хашимото (аутоиммунная энцефалопатия, характеризующаяся высоким уровнем тиреоидных антител и реагирующая на глюкокортикоиды)
Внутрисосудистая лимфома (редкая лимфома)
Энцефалит, влияющий на лимбическую систему, ствол головного мозга и мозжечка
Интоксикация литием или висмутом
БКЯ подозревается у симптоматических молодых пациентов, когда они были подвержены воздействию прионов, находящихся в зараженной говядине, в Великобритании или других подверженных риску странах или если у них есть семейный анамнез заболеваемости БКЯ (семейная БКЯ). В редких случаях сБКЯ развивается у пациентов молодого возраста, однако в таких ситуациях необходимо исключать иные патологические состояния.
Диагностика БКЯ может вызывать затруднения.
Лучшим неинвазивным диагностическим тестом для БКЯ является
Диффузионно-взвешенная МРТ
Она может помочь обнаружить развивающиеся области гиперинтенсивности (яркие участки) в корковом слое и/или базальных ганглиях, которые убедительно свидетельствуют о БКЯ. Диффузионно-взвешенное изображение (ДВИ) является наиболее чувствительной последовательностью импульсов МРТ для идентификации этих результатов (1).
На этом снимке диффузионно-взвешенной МРТ видна гиперитенсивность в кортикальной полосе коры головного мозга у пациента с прионной болезнью.
Brian Appleby, MD
Концентрации белков 14-3-3, нейрон-специфической енолазы и тау в спинномозговой жидкости обычно увеличены, но не являются специфичными для БКЯ. Тест спинномозговой жидкости, называемый конверсией, индуцированной встряхиванием, в реальном времени (RT-QuIC), усиливает и обнаруживает минимальные количества прионной активности в спинномозговой жидкости; этот тест более точен, чем предыдущие тесты СМЖ, с чувствительностью около 90% и специфичностью около 99% для прионных заболеваний (2). Подобный тест может надежно обнаруживать доказательства вБКЯ путем выявления прионов в моче.
ЭЭГ иногда может быть полезна в диагностике. Положительные результаты наблюдаются примерно у 65% пациентов с БКЯ (3); ЭЭГ показывает характерные периодические острые волны, однако эта картина обычно проявляется на поздних стадиях заболевания, может быть временной и наблюдается не во всех случаях БКЯ.
На этом изображении с иммуногистохимическим окрашиванием лобной коры головного мозга пациента со спорадической болезнью Крейцфельдта-Якоба видны отложения прионного белка (антитело 3F4).
Brian Appleby, MD
Биопсия головного мозга, как правило, не требуется и рекомендуется, только в том случае, если рассматриваются другие заболевания, кроме прионных.
Справочные материалы по диагностике
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al. Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol. 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al. Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol. 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS. Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses. 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Лечение болезни Крейтцфельда-Якоба
Поддерживающая терапия
Существует только поддерживающее лечение симптомов, связанных с БКЯ.
Прогноз при болезни Крейтцфельдта-Якоба
Летальный исход обычно наступает в течение 6 месяцев, при этом показатели выживаемости ниже у пациентов старшего возраста (1). Продолжительность жизни при БКЯ несколько выше (в среднем 1,5 года).
Справочные материалы по прогнозу
1. Yaqub A, Menart AC, Hansen BE, Ikram MA. Life Expectancy for Patients With Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease. JAMA Neurol. 2025;82(10):1073-1075. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2495
Профилактика болезни Крейтцфельда-Якоба
Поскольку не существует эффективного лечения, жизненно необходимы мероприятия по профилактике трансмиссивной БКЯ.
Медицинский персонал, работающий с биологическими жидкостями и тканями пациентов с подозрением на болезнь Крейтцфельдта–Якоба, обязан использовать перчатки и избегать попадания биоматериала на слизистые оболочки (то есть соблюдать универсальные меры предосторожности). Участки кожных покровов, контаминированные тканями центральной нервной системы, можно дезинфицировать путем нанесения 4% раствора натрия гидроксида на период от 5 до 10 минут с последующим обильным промыванием водой.
Для материалов, которые контактировали с тканями центральной нервной системы пациентов с подозреваемой или подтвержденной БКЯ, рекомендуется проведение парового автоклавирования при температуре 132 °С в течение 1 часа либо погружение на 1 час в 1 N (нормальный) раствор гидроксида натрия или 10% раствор гипохлорита натрия. Стандартные методы стерилизации (например, обработка формалином) неэффективны.
В настоящее время Министерством сельского хозяйства США проводится проверка на предмет ГЭКРС.
Основные положения
Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) является наиболее распространенным прионным заболеванием человека; на спорадические формы приходится около 85% случаев.
Приобретенная БКЯ, которая, вероятно, составляет < 1% случаев БКЯ, может возникнуть в результате употребления говядины, зараженной прионами (при вариантной форме БКЯ [вБКЯ]), либо быть приобретена ятрогенным путём (при ятрогенной БКЯ [яБКЯ]).
Большинство случаев вБКЯ произошло в Великобритании (178 случаев по состоянию на май 2022 года, и только 2 с 2011 года); 55 случаев произошло во всех других европейских и неевропейских странах по состоянию на март 2026 г.
У большинства пациентов с БКЯ наблюдаются потеря памяти и спутанность сознания, которые в конечном итоге развиваются у всех пациентов; примерно у 25% отмечаются нарушения координации и атаксия.
Предположительный диагноз болезни Крейтцфельдта–Якоба следует рассматривать у пациентов с быстропрогрессирующей деменцией, особенно при наличии миоклонуса или атаксии, а также подозревать данную патологию у лиц, употреблявших в пищу говядину, контаминированную прионами, либо имеющих отягощенный семейный анамнез по болезни Крейтцфельдта–Якоба.
Необходимо провести диффузионно-взвешенную МРТ для выявления участков гиперинтесивности в корковом слое и/или базальных ганглиях, которые убедительно указывают на БКЯ; также следует рассмотреть возможность проведения теста RT-QuIC на СМЖ.
Смерть обычно наступает в течение 6 месяцев, но ожидаемая продолжительность жизни при вБКЯ больше и составляет в среднем 1,5 года.
Для предотвращения распространения рекомендуется проведение парового автоклавирования или иммерсия контаминированных материалов в растворе гидроксида натрия или гипохлорита натрия.
