A progéria é uma síndrome rara de envelhecimento acelerado com manifestação precoce na infância, levando a morte prematura.
Progéria, também conhecida como síndrome de Hutchinson-Gilford, é uma condição genética rara que faz com que crianças envelheçam rapidamente, levando a sintomas de envelhecimento precoce e uma expectativa de vida reduzida.
A progéria é causada por uma mutação esporádica do gene LMNA que codifica uma proteína (lâmina A) que prepara o sequenciamento molecular do núcleo da célula. Proteínas anômalas levam a instabilidade nuclear da divisão celular e morte precoce das células do corpo.
A sobrevida média é de 14,6 anos; a causa é normalmente doença arterial coronariana e cerebrovascular (1). Resistência à insulina e aterosclerose podem se desenvolver. É importante observar que outros problemas associados ao envelhecimento normal (p. ex., maior risco de câncer, artrite degenerativa) não estão presentes.
Os sinais e sintomas da progéria se desenvolvem nos primeiros 2 anos de vida e incluem:
Deficit de crescimento (p. ex., baixa estatura, erupção dentária retardada)
Anormalidades craniofaciais (p. ex., desproporção craniofacial, micrognatia, nariz adunco, macrocefalia, fontanelas grandes)
Mudanças físicas do envelhecimento (p. ex., pele seca, calvície, diminuição da amplitude de movimento articular, pele grossa que se assemelha a esclerodermia)
O aspecto físico torna o diagnóstico da progéria óbvio, porém, deve ser diferenciada de progérias segmentares (acrogéria, metagéria) e outras causas do deficit de crescimento.
Lonafarnibe é um medicamento oral que previne a deficiência de progerina ou o acúmulo de proteína semelhante à progerina. Um estudo de coorte prospectivo multicêntrico mostrou que ele reduz a mortalidade (3,7% vs 33,3%) comparado ao placebo após 2,2 anos de acompanhamento (2).
Grupos de apoio estão disponíveis.
Outras síndromes progeroides
O envelhecimento prematuro é uma característica de outras síndromes progeroides raras.
A síndrome de Werner é o envelhecimento prematuro após a puberdade com afinamento do cabelo e desenvolvimento de condições da idade avançada (p. ex., catarata, diabetes, osteoporose, aterosclerose). A síndrome de Rothmund-Thomson é o envelhecimento prematuro com maior susceptibilidade a câncer. As duas são causadas por mutações genéticas que levam a helicases defeituosas RecQ do DNA, que normalmente reparam o DNA.
A síndrome de Cockayne é uma doença autossômica recessiva causada por mutação no gene ERCC8, que é importante na reparação da excisão do DNA. Os sinais clínicos incluem deficit grave de crescimento, aparência caquética, retinopatia, hipertensão, insuficiência renal, fotossensibilidade cutânea e deficiência intelectual.
A síndrome progeroide neonatal (síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch) é uma síndrome hereditária recessiva do envelhecimento que causa morte em até 2 anos.
Outras síndromes (p. ex., de Down, de Ehlers-Danlos), ocasionalmente, têm características progeroides.
Referências
1. Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, et al. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014;130(1):27-34. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285
2. Gordon LB, Shappell H, Massaro J, et al. Association of Lonafarnib Treatment vs No Treatment With Mortality Rate in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA. 2018;319(16):1687-1695. doi:10.1001/jama.2018.3264
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis para os pais ou responsáveis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.
