Medicamentos para tratamento de longo prazo da depressão, ansiedade e transtornos relacionados*

Medicamentos para tratamento de longo prazo da depressão, ansiedade e transtornos relacionados*
Medicamento	Usos	Meia-vida (horas)*	Substratos do CYP	Comentários/precauções
ISRSs
Citalopram	Transtorno obsessivo-compulsivo em crianças ≥ 7 anos	35 horas	2C19, 2D6	Para metabolizadores pobres do 2C19, dose inicial mais baixa, titulação mais lenta e redução de 50% da dose de manutenção
Escitalopram (enantiômero S do citalopram)	Depressão maior em crianças ≥ 12 anos	27–32 horas	2C19, 2D6	—
Fluoxetina† Norfluoxetina (metabólito ativo da fluoxetina)	Transtorno obsessivo-compulsivo, TAG, ansiedade da separação, ansiedade social, depressão maior em crianças > 8 anos	119–264 horas Norfluoxetina: 144–384 horas	2D6	—
Fluvoxamina	TAG, ansiedade da separação, ansiedade social, transtorno obsessivo-compulsivo em crianças > 8 anos	16 horas	2D6	—
Paroxetina†	Transtorno obsessivo-compulsivo em crianças com mais de 6 anos de idade	21 horas	2D6	—
Sertralina	Transtorno obsessivo-compulsivo, TAG, ansiedade da separação, ansiedade social em crianças ≥ 6 anos	26 horas	2C19, 2B6, 2D6	Para metabolizadores lentos do 2B6, dose inicial mais baixa, titulação mais lenta e redução de 25% da dose de manutenção
IRSNs
Duloxetina	TAG em crianças de 7–17 anos	10–12 horas	2D6, IA2	IRSNs: têm atividade noradrenérgica e podem aumentar o risco de hipertensão
Venlafaxina, liberação imediata	Depressão em crianças ≥ 8 anos de idade	5–11 horas	2D6	IRSNs: dados limitados sobre a dose ideal; preocupações com aumento do comportamento suicida (em adolescentes com ideação suicida pré-existente); não tão eficazes quanto outros antidepressivos, possivelmente porque doses baixas foram utilizadas
Venlafaxina, liberação prolongada	TAG em crianças > 7 anos	—	—
*Os medicamentos listados são utilizados clinicamente para todos os transtornos de ansiedade, TOC e depressão. A aprovação pela FDA foi obtida para alguns transtornos; a falta de aprovação pela FDA para outros transtornos é decorrente da falta de estudos suficientes e não por outras razões. Os mais comumente utilizados em todas as condições são sertralina e escitalopram.
† Fluoxetina e paroxetina são inibidores potentes do 2D6, diminuindo o metabolismo de antipsicóticos (risperidona, aripiprazol, iloperidona, clozapina), aumentando sua concentração plasmática. Também podem inibir o metabolismo de alguns analgésicos em seu metabólito ativo (oxicodona em oximorfona), mas, contraintuitivamente, não codeína em morfina. Inibidores menos potentes do 2D6 (sertralina) podem ter efeitos semelhantes em doses mais altas. A eficácia da fluoxetina e paroxetina no tratamento da depressão é comprometida quando combinadas com trazodona (utilizada para tratar insônia). Isso é atribuído a interações do 2D6 e acúmulo de metil-cloro-piperazina, um metabólito da trazodona associado à irritabilidade e depressão. Canábis ou canabidiol (CBD) e tetraidrocanabinol (THC) são inibidores moderados a fortes das enzimas CYP, aumentando as concentrações plasmáticas de ISRS e contribuindo para efeitos adversos (p. ex., diarreia, tontura, fadiga).
CYP = citocromo P450; FDA = Food and Drug Administration; TAG = transtorno de ansiedade generalizada; TOC = transtorno obsessivo-compulsivo; IRSN = inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina; ISRS = inibidor seletivo da recaptação de serotonina.

*Os medicamentos listados são utilizados clinicamente para todos os transtornos de ansiedade, TOC e depressão. A aprovação pela FDA foi obtida para alguns transtornos; a falta de aprovação pela FDA para outros transtornos é decorrente da falta de estudos suficientes e não por outras razões. Os mais comumente utilizados em todas as condições são sertralina e escitalopram.

† Fluoxetina e paroxetina são inibidores potentes do 2D6, diminuindo o metabolismo de antipsicóticos (risperidona, aripiprazol, iloperidona, clozapina), aumentando sua concentração plasmática. Também podem inibir o metabolismo de alguns analgésicos em seu metabólito ativo (oxicodona em oximorfona), mas, contraintuitivamente, não codeína em morfina. Inibidores menos potentes do 2D6 (sertralina) podem ter efeitos semelhantes em doses mais altas.

A eficácia da fluoxetina e paroxetina no tratamento da depressão é comprometida quando combinadas com trazodona (utilizada para tratar insônia). Isso é atribuído a interações do 2D6 e acúmulo de metil-cloro-piperazina, um metabólito da trazodona associado à irritabilidade e depressão.

Canábis ou canabidiol (CBD) e tetraidrocanabinol (THC) são inibidores moderados a fortes das enzimas CYP, aumentando as concentrações plasmáticas de ISRS e contribuindo para efeitos adversos (p. ex., diarreia, tontura, fadiga).

CYP = citocromo P450; FDA = Food and Drug Administration; TAG = transtorno de ansiedade generalizada; TOC = transtorno obsessivo-compulsivo; IRSN = inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina; ISRS = inibidor seletivo da recaptação de serotonina.

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