Nas doenças autoimunitárias, o sistema imunitário produz anticorpos contra antígenos endógenos (autoantígenos). Os tipos de reações de hipersensibilidade Classificação das reações de hipersensibilidade Distúrbios alérgicos (incluindo atópicos) e outros distúrbios de hipersensibilidade são reações imunes inapropriadas ou exageradas a antígenos estranhos. Reações imunes inapropriadas são aquelas... leia mais a seguir podem estar envolvidos:
Tipo II: células revestidas com anticorpos, como acontece com partículas estranhas revestidas de maneira semelhante, ativam o sistema complemento Sistema complemento O sistema complemento é constituído por uma “cascata” enzimática que ajuda na defesa contra infecções. Muitas proteínas do sistema complemento ocorrem no soro como precursores enzimáticos inativos... leia mais , resultando em lesões teciduais.
Tipo III: o mecanismo da lesão envolve a deposição de complexos antígeno-anticorpo.
Tipo IV: as lesões são mediadas por células T.
(Ver também Visão geral dos distúrbios alérgicos e atópicos Visão geral dos distúrbios alérgicos e atópicos Distúrbios alérgicos (incluindo atópicos) e outros distúrbios de hipersensibilidade são reações imunes inapropriadas ou exageradas a antígenos estranhos. Reações imunes inapropriadas são aquelas... leia mais .)
As doenças autoimunes específicas neste Manual incluem:
Mulheres são mais afetadas do que homens.
Etiologia das doenças autoimunes
Mecanismos
Vários mecanismos podem ser responsáveis pelo autoataque ao próprio corpo:
Autoantígenos podem se tornar imunogênicos se forem alterados de alguma maneira.
Os anticorpos contra um antígeno externo podem ter reação cruzada com algum autoantígeno inalterado (p. ex., anticorpos contra a proteína estreptocócica M podem ter reação cruzada com o músculo cardíaco).
Os autoantígenos normalmente sequestrados do sistema imunitário podem ser expostos e causar uma reação autoimune (p. ex., a liberação sistêmica de células uveais contendo melanina depois de um trauma ocular provoca oftalmia simpática).
Autoantígenos podem ser alterados química, física ou biologicamente:
Química: certas substâncias químicas podem ligar-se a proteínas do corpo, tornando-as imunogênicas, como ocorre em alguns casos da anemia hemolítica Anemia hemolítica autoimune É causada por anticorpos que reagem com os eritrócitos em temperaturas ≥ 37° C (anemia hemolítica de anticorpos quentes) ou < 37° C (doença da aglutinina fria). A hemólise é extravascular... leia mais imunológica induzida por fármacos.
Física: por exemplo, a luz ultravioleta induz à apoptose de queratinócitos e subsequente imunogenicidade alterada dos autoantígenos, resultando em fotossensibilidade, como pode ocorrer no lúpus eritematoso cutâneo Lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LECS) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais .
Biológica: por exemplo, em modelos animais, a infecção persistente por um vírus RNA que se combina com os tecidos do hospedeiro altera biologicamente os autoantígenos, resultando em uma doença autoimune semelhante ao lúpus eritematoso sistêmico (LES) Lúpus eritematoso sistêmico (LES) O lúpus eritematoso sistêmico é um distúrbio inflamatório, crônico e multissistêmico, de provável etiologia autoimune e que ocorre predominantemente em mulheres jovens. As manifestações comuns... leia mais .
Fatores genéticos
Parentes de pacientes com doenças autoimunes muitas vezes também têm autoanticorpos. A especificidade dos autoanticorpos em pacientes e em seus parentes é frequentemente, mas nem sempre, semelhante. Se um dos gêmeos tiver doença autoimune, é mais provável que o outro gêmeo irá tê-la se forem homozigotos em vez de dizigotos.
A maior parte das doenças autoimunes tem uma etiologia poligênica, e variantes alélicas dentro do locus do gene HLA quase sempre contribuem.
Mecanismos de defesa
Normalmente, reações autoimunes potencialmente patológicas são evitadas por causa dos mecanismos de tolerância imunológica de deleção clonal e anergia clonal. Quaisquer linfócitos autorreativos não controlados por esses mecanismos geralmente são restringidos pelos linfócitos T reguladores do Foxp3+. Um defeito nos linfócitos T reguladores pode interferir em qualquer um desses mecanismos de defesa, resultando em autoimunidade. Anticorpos anti-idiótipos (anticorpos contra o local de combinação com antígenos de outros anticorpos) podem interferir na regulação da atividade do anticorpo.