A estomatocitose (eritrócitos com uma fenda transversal ou estoma através do centro) e a hipofosfatemia causam anomalias da membrana dos eritrócitos que podem resultar em anemia hemolítica.
Estomatocitose
A estomatocitose é uma condição rara dos eritrócitos, em que um padrão em forma de boca ou em fenda substitui a palidez normal da zona central. A estomatocitose pode ser:
Congênito
Adquirida
Tanto a estomatocitose congênita como adquirida podem ser assintomáticas ou causar hemólise. Se houver sinais e sintomas, são decorrentes da anemia.
Estomatocitose congênita e xerocitose congênita, que têm herança autossômica dominante, são anemias hemolíticas raras causadas por hidratação anormal dos eritrócitos (variantes de desidratação ou hiper-hidratação). Mutações em PIEZO1 são relatadas em aproximadamente metade dos pacientes, com a outra metade apresentando mutações em KCNN4, RHAG, SCL4A1 e ABCB6 (1). Elas podem causar uma anemia hemolítica grave que se manifesta muito precocemente na vida, embora a apresentação mais comum seja de hemólise compensada ou anemia leve com contagem de reticulócitos e concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) elevadas quando há desidratação celular. A membrana dos eritrócitos é hiperpermeável aos cátions monovalentes (sódio e potássio); o movimento dos cátions e ânions divalentes é normal. A sobrecarga de ferro também é comum. A esplenectomia pode melhorar a anemia em casos graves, mas deve-se considerar cuidadosamente o aumento dos eventos tromboembólicos que se seguem à esplenectomia (2) e o benefício terapêutico menos claro da esplenectomia. Portanto, a esplenectomia costuma ser a última opção para pacientes com sintomas graves.
A estomatocitose adquirida com anemia hemolítica ocorre primariamente após a ingestão excessiva de álcool. Os estomatócitos no esfregaço periférico e a hemólise desaparecem em cerca de 2 semanas da abstinência do álcool.
A sitosterolemia é uma doença genética autossômica recessiva rara que pode se apresentar com anemia hemolítica caracterizada por estomatócitos e macrotrombocitopenia. Ocorre devido ao aumento da absorção e à diminuição da excreção biliar de esteróis vegetais da dieta, com incorporação excessiva dos esteróis nas membranas dos eritrócitos. O manejo inclui modificações na dieta, como evitar alimentos ricos em esteróis vegetais, e ezetimiba ou colestiramina (3).
Anemia causada por hipofosfatemia
A flexibilidade eritrocitária varia conforme os níveis intracelulares de ATP. Como a concentração sérica de fosfato compromete os níveis de ATP nos eritrócitos, baixos níveis séricos de fosfato [< 0,5 mg/dL (< 0,16 mmol/L)] depletam os níveis de ATP nos eritrócitos. As complexas sequelas metabólicas da hipofosfatemia também incluem depleção do ácido 2,3-difosfoglicérico, desvio par a esquerda da curva de dissociação do oxigênio, diminuição da utilização da glicose e aumento da produção de lactato. Os eritrócitos resultantes, rígidos e inflexíveis, são suscetíveis à lesão no leito circulatório capilar, levando a hemólise e esferocitose.
Pode ocorrer hipofosfatemia grave em:
Realimentação após inanição
Fase de recuperação (diurética) após queimaduras graves
Hiperalimentação
Alcalose respiratória crônica grave
Pacientes com uremia em diálise que estão tomando antiácidos
Os suplementos com fosfato evitam ou revertem a anemia e são considerados para pacientes com risco ou que apresentem hipofosfatemia.
Referências
1. Andolfo I, Iolascon A, Russo R. The evolving landscape of hereditary stomatocytosis. Blood. 2025;145(26):3089-3100. doi:10.1182/blood.2024024294
2. Stewart GW, Amess JA, Eber SW, et al. Thrombo-embolic disease after splenectomy for hereditary stomatocytosis. Br J Haematol. 1996;93(2):303-310. doi:10.1046/j.1365-2141.1996.4881033.x
3. Rees DC, Iolascon A, Carella M, et al. Stomatocytic haemolysis and macrothrombocytopenia (Mediterranean stomatocytosis/macrothrombocytopenia) is the haematological presentation of phytosterolaemia. Br J Haematol. 2005;130(2):297-309. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05599.x
