Distúrbios metabólicos inatos que causam hiperbilirrubinemia

É uma afecção que presumivelmente dura por toda a vida, em que a única manifestação clínica é a hiperbilirrubinemia não conjugada discreta e não sintomática. Pode ser confundida com hepatopatia crônica ou outras hepatopatias.

A síndrome de Gilbert afeta 3 a 10% das pessoas (1, 2, 3). É causada por uma variedade de mutações no gene UGT1A1, que codifica a glucuronil transferase. Dependendo da mutação genética específica, ela pode ser herdada de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva.

A patogênese envolve múltiplos defeitos complexos na captação hepática de bilirrubina. A atividade da glicuronil transferase está baixa, apesar de não estar tão reduzida quanto na síndrome de Crigler-Najjar tipo II. Em muitos pacientes, a destruição de eritrócitos também é ligeiramente acelerada, mas essa aceleração não causa anemia nem hiperbilirrubinemia. A histologia hepática é normal.

A síndrome de Gilbert é muitas vezes diagnosticada em adultos jovens de forma incidental, observando-se icterícia ou detectando uma elevação discreta de bilirrubina, geralmente entre 2 e 5 mg/dL (34 e 86 micromol/L) e tende a aumentar com o jejum e outros tipos de estresse.

A síndrome de Gilbert difere das hepatites por apresentar elevação predominante de bilirrubina indireta, outras testes hepáticos normais e ausência de bilirrubina na urina. Ela diferencia-se da hemólise pela ausência de anemia e reticulocitose.

O tratamento não é necessário. Os pacientes devem ser tranquilizados de que eles não têm doença hepática.

Essa doença hepática hereditária rara é causada por deficiência da enzima glucuronil transferase (UGT1A1), que catalisa a conjugação da bilirrubina (principalmente a bilirrubina diglucuronida) para tornar a bilirrubina hidrossolúvel. Vários defeitos no gene que codifica a enzima causam inativação completa (tipo 1) ou parcial (tipo 2) da enzima.

Pacientes com doença autossômica recessiva tipo I (completa) têm hiperbilirrubinemia não conjugada grave, que geralmente começa logo após o nascimento. Eles geralmente morrem de icterícia nuclear no 1º ano, mas podem sobreviver até a idade adulta. O tratamento pode incluir fototerapia e transplante de fígado.

Pacientes com doença autossômica recessiva do tipo II (parcial) (que tem penetrância variável) muitas vezes têm hiperbilirrubinemia não conjugada menos grave [< 20 mg/dL (< 342 micromol/L)] e geralmente vivem até a idade adulta sem dano neurológico. Fenobarbital a 1,5 a 2 mg/kg por via oral 3 vezes/dia, o que induz a transferase glucuronil parcialmente deficiente, pode ser eficaz.

A síndrome de Dubin-Johnson e a síndrome de Rotor são causadas por mutações genéticas que resultam em hiperbilirrubinemia conjugada, mas sem colestase, não causando sintomas ou sequelas além da icterícia. Pode aparecer bilirrubina na urina, em comparação com a hiperbilirrubinemia não conjugada na síndrome de Gilbert (que também não causa outros sintomas) em que a bilirrubina está ausente da urina. Os níveis de fosfatase alcalina e aminotransferases geralmente estão normais. O tratamento não é necessário.

Essa condição familiar e benigna rara é caracterizada pela superprodução de bilirrubina de início precoce (bilirrubina derivada de eritropoiese ineficaz e não heme hemoglobina em vez do turnover de hemograma normal).