A doença de von Hippel-Lindau é uma doença hereditária rara que causa o desenvolvimento de tumores cancerosos e/ou não cancerosos em diversos órgãos.
A doença de von Hippel-Lindau é causada por mutações em um gene.
As crianças podem apresentar dores de cabeça, danos à visão ou hipertensão arterial e sentir-se tontas ou fracas.
Os médicos suspeitam do distúrbio com base no histórico familiar da pessoa e em resultados de exames físicos. Eles realizam então exames de imagem e outros tipos de exames para detectar tumores e outros problemas.
Os tumores são removidos cirurgicamente, tratados com radiação ou destruídos com terapia a laser ou frio extremo, e medicamentos como belzutifano e pazopanibe podem reduzir o tamanho dos tumores sem cirurgia.
A doença de von Hippel-Lindau é uma síndrome neurocutânea. Uma síndrome neurocutânea causa problemas que afetam o cérebro, coluna vertebral e nervos (neuro) e a pele (cutâneo).
O gene que causa a doença de von Hippel-Lindau já foi identificado. Apenas um gene para a doença, de um dos pais, é necessário para que a doença se desenvolva. Cada filho com um dos pais afetados tem 50% de chances de herdar o distúrbio. Algumas pessoas herdam o gene, enquanto outras desenvolvem a doença de Von Hippel-Lindau a partir de uma mutação genética espontânea e nova (não hereditária).
Na doença de von Hippel-Lindau, os tumores se desenvolvam mais frequentemente no cérebro (hemangioblastomas cerebelares) e na retina (angiomas de retina). Esses tumores são formados por vasos sanguíneos. Outros tipos de tumores surgem em outros órgãos, incluindo tumores nas glândulas adrenais (feocromocitomas) e cistos na região genital, rins, fígado ou pâncreas.
À medida que as pessoas com esse distúrbio envelhecem, o risco de desenvolver câncer renal aumenta. Até os 60 anos de idade, o risco pode chegar a 70%.
Sintomas da doença de Von Hippel-Lindau
Normalmente, os sintomas da doença de von Hippel-Lindau surgem entre os 10 e 30 anos de idade, mas eles podem aparecer mais cedo.
Os sintomas dependem do tamanho e da localização dos tumores. As crianças podem ter dores de cabeça, sentir-se tontas e fracas. A visão pode ser prejudicada e a pressão arterial pode estar elevada. A coordenação pode ser perdida. Algumas das crianças afetadas têm um tumor no ouvido interno, que pode prejudicar a audição.
Os angiomas de retina geralmente não causam sintomas, mas, caso aumentem de tamanho, podem causar perda significativa da visão. Quando esses angiomas estão presentes, a retina pode se descolar, líquido pode se acumular sobre ou sob a mácula (a parte central da retina) e o nervo óptico pode ser danificado pelo aumento da pressão dentro do olho (glaucoma).
Sem tratamento, as pessoas podem ficar cegas, sofrer danos cerebrais ou morrer. A morte, em geral, é causada pelas complicações dos tumores cerebrais ou câncer renal.
Diagnóstico da doença de Von Hippel-Lindau
Exames de diagnóstico por imagem
Exame do olho
Exames genéticos
Os médicos fazem um exame físico.
Se os achados do exame sugerirem doença de Von Hippel-Lindau, os médicos fazem vários exames detectar tumores e outras alterações:
Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do cérebro e da coluna vertebral
Exame dos olhos, incluindo oftalmoscopia
Ultrassom, TC ou RM do abdômen
Exames genéticos
Exames de audição
Exames de sangue ou urina
A doença de von Hippel-Lindau é diagnosticada quando uma das opções a seguir está presente:
Um histórico familiar da doença de von Hippel-Lindau mais, pelo menos, um tumor característico nos olhos, cérebro, coluna vertebral, glândulas adrenais, rins ou pâncreas
Duas ou mais características dos tumores da doença de von Hippel‑Lindau em pessoas sem histórico familiar conhecido da doença
Se os médicos detectarem um tumor, eles procuram por outros.
Os médicos também fazem exames para analisar os cromossomos (teste genético molecular) para poder identificar o gene anômalo e confirmar o diagnóstico.
Se o gene anômalo for identificado em uma pessoa, o teste genético é feito para verificar se membros da família também apresentam esse gene anômalo.
Os médicos fazem um exame de sangue ou urina anual para detectar substâncias denominadas metanefrinas fracionadas. Se os níveis dessas substâncias estiverem elevados, é possível que a pessoa tenha um feocromocitoma.
Os médicos verificam se há tumores de ouvido e possível perda auditiva mediante a realização de um exame de audição completo denominado audiometria.
Tratamento da doença de von Hippel-Lindau
Cirurgia ou, às vezes, radioterapia
No caso de angiomas de retina, terapia a laser ou aplicação de frio extremo
Às vezes, o medicamento belzutifano ou pazopanibe
Os tumores são removidos cirurgicamente, se possível, antes causarem danos permanentes. Em vez disso, radioterapia de alta dosagem, concentrada no tumor, pode às vezes ser usada. Pessoas com tumores nas glândulas adrenais (feocromocitomas) também podem precisar de medicamentos para controlar a pressão arterial. Pessoas com câncer renal avançado podem receber outros medicamentos.
O belzutifano é um medicamento que pode ser usado em adultos com câncer renal, tumores no cérebro ou na coluna vertebral, ou tumores no pâncreas que não precisam ser cirurgicamente removidos de imediato. Esse medicamento encolhe tumores e interrompe sua progressão. Ele pode ser usado até que a doença piore ou até que qualquer efeito colateral se torne muito grave. Pazopanibe é um medicamento que pode ser usado em adultos com câncer de rim avançado.
Normalmente, os angiomas de retina são destruídos com terapia a laser ou aplicação de frio extremo (crioterapia). Esses procedimentos ajudam a preservar a visão.
Exames preventivos para detectar novos problemas
Uma vez que novas complicações e tumores podem surgir na doença de von Hippel-Lindau, as pessoas afetadas devem ser monitoradas em intervalos regulares pelo resto da vida.
Em pessoas diagnosticadas com a doença de von Hippel-Lindau, os exames e testes de triagem a seguir são repetidos de acordo com intervalos diferentes e quando os sintomas ocorrem:
Exame físico
Exame oftalmológico para triar a presença de tumores oculares
Verificações da pressão arterial e exames de sangue para triar a presença de feocromocitomas
Ressonância magnética (RM) do cérebro e da coluna vertebral para detectar tumores
Testes de audição para triar a presença de tumores no ouvido interno
RM ou ultrassom do abdômen para detectar câncer renal, feocromocitomas e tumores pancreáticos
Em pessoas que não foram diagnosticadas com a doença de von Hippel‑Lindau, mas que têm o gene anômalo ou que não foram testadas, mas que têm pai, mãe ou irmão/irmã com a doença de von Hippel‑Lindau, o monitoramento da pressão arterial e exames em busca de problemas de visão, audição e oculares são feitos todos os anos.
