A deficiência de alfa 1-antitripsina é causada por uma mutação genética hereditária.
Bebês podem desenvolver icterícia e lesão hepática.
Pode haver o desenvolvimento de cirrose durante a infância.
Adultos comumente desenvolvem enfisema com falta de ar, sibilos e tosse; alguns adultos desenvolvem cirrose.
Testes que medem a quantidade de enzima no sangue e que detectam as mutações genéticas são utilizados para o diagnóstico.
Pessoas com enfisema tomam medicamentos para melhorar a respiração e, às vezes, recebem infusões de alfa 1-antitripsina por via intravenosa.
Algumas pessoas precisam de transplantes de fígado ou pulmão.
A alfa 1-antitripsina é uma enzima produzida pelo fígado, que inibe a ação de outras enzimas chamadas proteases. As proteases quebram proteínas como parte da reparação do tecido normal. A alfa 1-antitripsina protege os pulmões dos efeitos prejudiciais das proteases.
A deficiência de alfa 1-antitripsina resulta de uma mutação herdada no gene que controla a produção e a libertação da enzima. Existem muitos subtipos de deficiência de alfa 1-antitripsina, mas, em todos, os níveis de enzima ativa no sangue são insuficientes ou a enzima é estruturalmente anormal (e, portanto, funciona mal), ou ambos. Pessoas brancas são mais frequentemente afetadas do que pessoas negras ou de ascendência asiática ou hispânica.
Os problemas mais comuns causados pela deficiência são
Lesão hepática
Enfisema (uma forma de doença pulmonar obstrutiva crônica Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) A doença pulmonar obstrutiva crônica é o estreitamento (bloqueio ou obstrução) persistente das vias aéreas, que ocorre com enfisema, bronquite obstrutiva crônica ou ambos os distúrbios. O tabagismo... leia mais
, ou DPOC)
Se a enzima for estruturalmente anormal, ela pode se aglutinar no fígado, causando disfunção hepática. Em algumas pessoas, a disfunção hepática leva à cirrose Cirrose hepática Cirrose é a distorção disseminada da estrutura interna do fígado que ocorre quando uma grande quantidade de tecido hepático normal é permanentemente substituída por tecido cicatricial não funcional... leia mais 
e a um aumento do risco de câncer hepático.
Baixos níveis de alfa 1-antitripsina permitem que as proteases danifiquem os pulmões, resultando em enfisema Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) A doença pulmonar obstrutiva crônica é o estreitamento (bloqueio ou obstrução) persistente das vias aéreas, que ocorre com enfisema, bronquite obstrutiva crônica ou ambos os distúrbios. O tabagismo... leia mais . O enfisema é mais comum (e pior) em pessoas que fumam. O enfisema em não fumantes pode ser causado por deficiência de alfa 1-antitripsina.
Distúrbios de outros órgãos às vezes ocorrem. Esses distúrbios incluem a inflamação da gordura sob a pele (paniculite), hemorragia de risco à vida, aneurismas, colite ulcerativa, vasculite e doença renal.
Sintomas da deficiência de alfa 1-antitripsina
Os sintomas podem aparecer durante a primeira infância ou na idade adulta. Cerca de 10 a 20% das pessoas afetadas têm sintomas durante a infância. Bebês afetados desenvolvem coloração amarelada da pele e do branco dos olhos (icterícia Icterícia em adultos Na icterícia, a pele e a parte branca dos olhos ficam amareladas. Ela ocorre quando há excesso de bilirrubina (um pigmento amarelo) no sangue - uma condição denominada hiperbilirrubinemia. ... leia mais 
) e um aumento do fígado durante a primeira semana de vida. A icterícia desaparece em cerca de dois a quatro meses de idade. No entanto, cerca de 20% desses bebês desenvolvem cirrose mais tarde e alguns morrem antes de atingirem a idade adulta.
Adultos comumente desenvolvem enfisema, com falta de ar, dificuldade respiratória, tosse e sibilos aumentando progressivamente. O enfisema raramente se desenvolve antes dos 25 anos. Ele se desenvolve mais cedo e é mais grave em fumantes do que em não fumantes. A gravidade dos sintomas também varia dependendo da forma da deficiência, de outros distúrbios presentes, da exposição ambiental a substâncias irritantes do pulmão e de outros fatores. Se as pessoas nunca fumaram, os sintomas tendem a ser moderados e a maioria tem uma expectativa de vida normal.
Mesmo se não tiveram problemas de fígado durante a infância, cerca de 10% dos adultos desenvolvem cirrose, que pode, por fim, levar ao câncer hepático.
As pessoas com paniculite têm protuberâncias dolorosas e sensíveis ou manchas descoloridas na parte inferior do abdômen, nádegas e coxas. As protuberâncias podem ser duras ao toque.
Diagnóstico da deficiência de alfa 1-antitripsina
Suspeita-se de deficiência de alfa 1-antitripsina nos seguintes casos:
Crianças que apresentam sintomas típicos
Fumantes que desenvolvem enfisema antes dos 45 anos
Não fumantes que desenvolvem enfisema em qualquer idade
Pessoas com uma doença hepática inexplicada
Pessoas que desenvolvem paniculite
Pessoas com histórico familiar de enfisema ou cirrose sem explicação
Pessoas com histórico familiar de deficiência de alfa 1-antitripsina
Como a deficiência é hereditária, os médicos costumam perguntar se algum membro da família teve enfisema ou cirrose sem causa conhecida.
A deficiência é geralmente confirmada por teste genético, que também pode determinar a forma específica da deficiência. Os médicos também costumam fazer exames de sangue para medir o nível de alfa-1 antitripsina.
Tratamento da deficiência de alfa 1-antitripsina
Enfisema
As pessoas que fumam são aconselhadas a parar Cessação do tabagismo Embora frequentemente seja algo muito desafiador, parar de fumar é uma das coisas mais importantes que os fumantes podem fazer a favor de sua saúde. Parar de fumar traz benefícios para a saúde... leia mais . Os broncodilatadores, medicamentos que relaxam os músculos ao redor das pequenas vias aéreas e, portanto, alargam as vias aéreas, como albuterol, podem ajudar a facilitar a respiração e aliviar a tosse. As infecções pulmonares que se desenvolvem são tratadas prontamente.
A alfa 1-antitripsina pode ser administrada por via intravenosa para substituir a enzima deficiente. Ela é coletada a partir de um grupo de doadores e triada para identificação da presença de distúrbios transmitidos pelo sangue. Assim, ela é cara e é mais benéfica para as pessoas que têm apenas sintomas moderados de enfisema e não fumam. Acredita-se que esse tratamento evita danos adicionais, mas não reverte o dano já causado.
Se as pessoas têm menos de 60 anos de idade e têm sintomas graves, pode ser feito um transplante pulmonar Transplante pulmonar e cardiopulmonar O transplante de pulmão é a remoção cirúrgica de um pulmão saudável ou de parte de um pulmão de uma pessoa viva que, em seguida, é transferido para alguém cujos pulmões já não mais funcionam... leia mais . Alguns centros médicos às vezes fazem transplantes em pessoas altamente selecionadas na faixa dos 70 anos. Às vezes, alguns centros médicos também fazem cirurgia de redução do volume pulmonar Outros tratamentos .
Lesão hepática
Tomar alfa 1-antitripsina não trata nem previne lesão hepática, pois estas são causadas pela produção de uma enzima anormal, e não por deficiência enzimática. Se o fígado estiver gravemente lesionado, pode ser feito transplante de fígado Transplante de fígado O transplante de fígado é a remoção cirúrgica de um fígado saudável ou, às vezes, de parte de um fígado saudável de uma pessoa viva que, em seguida, é transferido para uma pessoa cujo fígado... leia mais . O fígado transplantado não se danifica porque a alfa 1-antitripsina que produz é normal e, assim, não se acumula no fígado.
Paniculite
Os médicos podem administrar corticosteroides, antimaláricos ou certos antibióticos (tetraciclinas) para aliviar a inflamação. Porém, a eficácia desses medicamentos não é clara.
