(Ver também Visão geral das imunodeficiências Visão geral das imunodeficiências Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais e Abordagem ao paciente com distúrbios de imunodeficiência Abordagem ao paciente com suspeita de imunodeficiência Em geral, as imunodeficiências se manifestam pelo aparecimento de infecções recorrentes. Entretanto, as infecções recorrentes têm maior probabilidade de ter outras causas além da imunodeficiência... leia mais .)
Ataxia-telangiectasia é uma doença autossômica recessiva de imunodeficiência primária Imunodeficiências primárias Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais que envolve imunodeficiências humoral e celular combinadas Imunodeficiências humoral e celular combinadas Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais . Estima-se que a incidência é 1 em 20.000 a 100.000 nascimentos. A ataxia-telangiectasia é causada por mutações no gene que codifica a proteína da ataxia-telangiectasia mutada (ATM). ATM está envolvida na detecção de danos no DNA e ajuda a controlar a taxa de crescimento e divisão celular.
Com frequência, os pacientes apresentam carência de IgA e IgE e defeito progressivo de célula T.
Sinais e sintomas da ataxia-telangiectasia
A idade de início dos sinais neurológicos e evidência da imunodeficiência variam.
A ataxia frequentemente é o primeiro sintoma e se desenvolve quando as crianças começam a andar. A progressão dos sintomas neurológicos causa graves deficiências e incapacidade. A fala torna-se desarticulada, desenvolvem-se movimentos coreoatetoides e nistagmo e a fraqueza muscular normalmente progride para atrofia.
As telangiectasias podem não se manifestar antes dos 4 a 6 anos de idade; são mais evidentes na conjuntiva do olho, nas orelhas, fossas cubital e poplítea e na região lateral do pescoço.
As infecções sinopulmonares recorrentes causam pneumonia recorrente, bronquiectasia e doença pulmonar obstrutiva crônica.
Podem surgir anormalidades endócrinas como disgenesia gonádica, atrofia testicular e diabetes mellitus Diabetes mellitus (DM) O diabetes mellitus caracteriza-se pela alteração da secreção de insulina e graus variáveis de resistência periférica à insulina, causando hiperglicemia. Os sintomas iniciais são relacionados... leia mais .
A frequência do câncer (especialmente leucemia Visão geral da leucemia A leucemia é uma doença maligna que envolve uma produção excessiva de leucócitos imaturos ou anormais que, com o tempo, suprime a produção de células sanguíneas normais e resulta em sintomas... leia mais , linfoma Visão geral dos linfomas São um grupo heterogêneo de neoplasias que surgem nos sistemas reticuloendotelial e linfático. Os principais tipos são Linfoma de Hodgkin Linfoma não Hodgkin Ver tabela Comparação entre linfoma... leia mais , tumores cerebrais e câncer gástrico) é alta. Câncer normalmente ocorre depois dos 10 anos e em uma taxa de cerca de 1%/ano, mas é um risco durante toda a vida e pode ocorrer em qualquer idade.
Diagnóstico da ataxia-telangiectasia
Níveis séricos de IgA e fetoproteína alfa-1
Exame genético
Os resultados clínicos a seguir sugerem o diagnóstico da ataxia-telangiectasia:
Ataxia cerebelar (particularmente quando telangiectasias estão presentes)
Níveis baixos de IgA (presentes em 80% dos pacientes com essa doença)
Níveis séricos elevados de alfa-1 fetoproteína
Se a análise do cariótipo é feita, muitas vezes são encontradas quebras cromossômicas, consistentes com um defeito no reparo no DNA.
O diagnóstico da ataxia-telangiectasia é confirmado pela identificação de mutações em ambos os alelos do gene para a proteína ATM. Como os portadores de uma mutação ataxia-telangiectasia costumam permanecer assintomáticos, testar se os irmãos apresentam um estado de portador pode ajudar a predizer a probabilidade de eles terem um descendente afetado.
Fazem-se testes à procura de anormalidades endócrinas e câncer de acordo com as manifestações clínicas.
Deve-se oferecer aconselhamento genético aos familiares de pacientes conhecidos, com a opção de testar o estado de portador de ataxia-telangiectasia porque estes portadores podem ter risco aumentado de câncer (1 Referência sobre diagnóstico Ataxia-telangiectasia resulta de um defeito no reparo de DNA que frequentemente resulta em imunodeficiência humoral e celular; ela causa ataxia cerebelar progressiva, telangiectasias oculocutâneas... leia mais )
Referência sobre diagnóstico
1. Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016. doi:10.1186/s13023-016-0543-7
Tratamento da ataxia-telangiectasia
Tratamento de suporte com antibióticos profiláticos ou terapia de reposição de imunoglobulinas (IgG)
O tratamento com antibióticos profiláticos ou imunoglobulinas Reposição dos componentes imunitáros ausentes Em geral, as imunodeficiências se manifestam pelo aparecimento de infecções recorrentes. Entretanto, as infecções recorrentes têm maior probabilidade de ter outras causas além da imunodeficiência... leia mais pode ajudar os pacientes com ataxia-telangiectasia.
Em um pequeno estudo, o tratamento com amantadina resultou em melhora mínima na função motora, mas não há um tratamento eficaz para a deterioração neurológica progressiva, que causa morte, geralmente aos 30 anos de idade (1 Referência sobre o tratamento Ataxia-telangiectasia resulta de um defeito no reparo de DNA que frequentemente resulta em imunodeficiência humoral e celular; ela causa ataxia cerebelar progressiva, telangiectasias oculocutâneas... leia mais ).
Quimioterapia é muitas vezes indicada para o tratamento de cânceres associados.
Referência sobre o tratamento
1. Nissenkorn A, Hassin-Baer S, Lerman SF, et al: Movement disorder in ataxia-telangiectasia: treatment with amantadine sulfate. J Child Neurol 28(2):155–160, 2013. doi:10.1177/0883073812441999
Pontos-chave
Ataxia-telangiectasia envolve imunodeficiências humoral e celular combinadas.
A ataxia frequentemente é o primeiro sintoma e se desenvolve quando as crianças começam a andar.
Não há tratamento eficaz para deterioração neurológica progressiva, que causa morte, geralmente aos 30 anos.