(Ver também Visão geral das doenças nervosas periféricas Visão geral de doenças nervosas periféricas O sistema nervoso periférico refere-se a partes do sistema nervoso fora do cérebro e da medula espinal. Os pares cranianos e os nervos espinais são avaliados desde a origem até o seu término... leia mais .)
Distúrbios da transmissão neuromuscular podem envolver
Degradação de acetilcolina na sinapse (p. ex., decorrente de fármacos ou agentes químicos neurotóxicos)
A doença que mais comumente afeta a transmissão neuromuscular é a miastenia grave.
Algumas doenças que afetam principalmente outras áreas do corpo (p. ex., síndrome da pessoa rígida Síndrome da pessoa rígida Síndrome da pessoa rígida é uma doença do sistema nervoso central que causa rigidez e espasmos musculares progressivos. (Ver também Visão geral das doenças nervosas periféricas.) A síndrome... leia mais , síndrome de Isaacs Síndrome de Isaacs A síndrome de Isaacs é uma doença autoimune do nervo periférico que causa manifestações neuromusculares, incluindo espasmos musculares contínuos (miocimia). (Ver também Visão geral das doenças... leia mais ) têm manifestações neuromusculares.
Síndrome de Eaton-Lambert
A síndrome de Eaton-Lambert Síndromes paraneoplásicas neurológicas decorre do comprometimento na liberação de acetilcolina nos terminais nervosos pré-sinápticos. O teste repetitivo do nervo em frequências rápidas [20 a 50 hertz (Hz)] ou uma única estimulação supramáxima antes e depois de 10 segundos de um exercício isométrico máximo mostra uma resposta incremental de até 400%. Consideram-se aumentos > 100% diagnósticos de doença pré-sináptica da transmissão neuromuscular, mas um incremento ≥ 60% ou mais é altamente sugestivo.
Botulismo
Também decorrente da liberação prejudicada de acetilcolina das terminações nervosas pré-sinápticas, o botulismo Botulismo Botulismo é o envenenamento causado pela toxina Clostridium botulinum e que atinge os nervos periféricos. O botulismo pode ocorrer sem infecção se a toxina é ingerida, injetada ou inalada... leia mais se desenvolve quando a toxina produzida por esporos de Clostridium botulinum liga-se de forma irreversível a um receptor específico (sinaptotagmina II) nas extremidades nervosas colinérgicas dos terminais pré-sinápticos. O resultado é fraqueza intensa, algumas vezes com comprometimento respiratório e dificuldade de deglutinação. Outros sintomas sistêmicos incluem midríase, boca seca, constipação intestinal, retenção urinária e taquicardia decorrente de atividade do sistema nervoso simpático sem oposição (síndrome anticolinérgica). Esses achados sistêmicos estão ausentes em miastenia gravis.
No botulismo, a EMG mostra uma resposta diminuída leve à estimulação nervosa repetitiva de baixa frequência (2 a 3 Hz), mas uma resposta incremental acentuada após 10 segundos de exercício ou com estimulação nervosa com repetição rápida (50 Hz).
Fármacos ou agentes químicos tóxicos
Fármacos colinérgicos, inseticidas organofosforados Intoxicação por organofosfarados e carbamatos Organofosfarados e carbamatos são ingredientes inseticidas comuns que inibem a atividade da colinesterase, causando manifestações muscarínicas agudas (p. ex., salivação, lacrimejamento, urina... leia mais e a maioria dos gases neurotóxicos Agentes neurotóxicos de guerra química Agentes neurotóxicos são agentes de guerra química que agem diretamente nas sinapses nervosas, geralmente aumentando a atividade da acetilcolina. Outros agentes químicos foram utilizados em... leia mais (p. ex., sarin) bloqueiam a transmissão neuromuscular por ação de excesso de ação de acetilcolina que despolariza os receptores pós-sinápticos. Ocorrem miose, broncorreia, cólicas abdominais, diarreia e fraqueza semelhante à miastênica (síndrome colinérgica).
Aminoglicosídeos e antibióticos polipeptídicos diminuem a liberação pré-sináptica de acetilcolina e a sensibilidade da membrana pós-sináptica à acetilcolina. Quando em concentrações séricas elevadas, esses antibióticos podem aumentar o bloqueio neuromuscular em pacientes com miastenia gravis latente. O tratamento prolongado com penicilamina pode causar uma síndrome reversível, semelhante clínica e eletromiograficamente à miastenia gravis Miastenia gravis A miastenia grave caracteriza-se por fraqueza muscular episódica e tendência a cansar-se facilmente causadas pela destruição dos receptores de acetilcolina por anticorpos ou mediada por células... leia mais . O excesso de magnésio por via oral ou IV (com níveis séricos atingindo 8 a 9 mg/dL [4 a 4,5 mmol/L]), também pode induzir fraqueza muscular intensa, lembrando a síndrome miastênica. Inibidores do checkpoint imunológico (p. ex., ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe), uma classe de fármacos anticâncer, têm efeitos adversos relacionados com o sistema imunitário em < 1% dos pacientes; mas esses efeitos adversos (que incluem miastenia grave) continuam sendo relatados.
O tratamento consiste na eliminação do fármaco ou do agente químico tóxico e no fornecimento de suporte respiratório necessário e cuidados intensivos de enfermagem. A atropina, 0,4 a 0,6 mg por via oral 3 vezes ao dia, diminui a secreção brônquica em pacientes com excesso colinérgico. Doses mais elevadas (p. ex., 2 a 4 mg IV, a cada 5 minutos) podem ser necessárias para intoxicação por inseticidas organofosforados ou gases nervosos.