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Distúrbios do catabolismo da purina

Por

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Última modificação do conteúdo jul 2018
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As purinas são componentes-chave do sistema energético celular (p. ex., ATP, NAD), dos sinalizadores (p. ex., GTP, cAMP, cGMP), e, juntamente com as pirimidinas, participam da produção do RNA e DNA.

As purinas e pirimidinas podem ser “sintetizadas” de novo ou recicladas através de uma via de recuperação do catabolismo normal.

O produto final do catabolismo completo das purinas é ácido úrico.

Além dos distúrbios do catabolismo da purina, os distúrbios do metabolismo da purina (ver também Tabela Distúrbios do metabolismo das purinas) incluem

Suspeita-se clinicamente do diagnóstico e confirma-se geralmente por análise de DNA. Ver também Abordagem ao paciente com suspeita de distúrbio metabólico hereditário e testes para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.

Deficiência da mioadenilato desaminase (ou deficiência de adenosina monofosfato desaminase muscular)

Esta enzima converte o AMP em inosina e amônia. A deficiência pode ser assintomática ou pode causar mialgias induzidas por exercício ou cólicas; a expressão parece ser variável porque, apesar da alta frequência do alelo mutante (10 a 14%), a frequência do fenótipo muscular é bastante baixa em pacientes homozigóticos para o alelo mutante. Quando o paciente sintomático pratica exercício, ele não acumula amônia ou inosina monofosfato como ocorre normalmente, fato que diagnostica a disfunção.

O tratamento da deficiência de mioadenilato deaminase é caracterizado por moderação apropriada dos exercícios.

Deficiência da adenosina desaminase

A adenosina desaminase converte a adenosina e a desoxiadenosina em inosina e desoxinosina, que serão lisadas e excretadas. A deficiência enzimática (de 1 das > 60 mutações conhecidas) leva ao acúmulo de adenosina, que é convertida, pelas quinases celulares, em suas formas ribonucleotídeo e deoxirribonucleotídeo (dATP). O aumento do dATP inibe a ribonucleotide redutase e leva à hipoprodução de outros deoxirribonucleotídeo. A replicação do DNA fica comprometida. Células imunes são especialmente sensíveis a esse defeito; deficiência de adenosina deaminase causa uma forma de imunodeficiência combinada grave.

O diagnóstico da deficiência de adenosina deaminase é por análise de DNA.

O tratamento da deficiência de adenosina deaminase é caracterizado por transplante de medula ou células-tronco e reposição enzimática. Está em avaliação a terapia gênica com células somáticas.

Deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase

Esta rara deficiência autossômica recessiva é caracterizada por imunodeficiências com grave disfunção das células T e sintomas neurológicos frequentes. As manifestações são: linfopenia, deficiência tímica, infecções recorrentes e hipouricemia. Muitos apresentam retardo de desenvolvimento, ataxia ou espasticidade.

O diagnóstico da deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase é por análise de DNA.

O tratamento da deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase é com transplante de medula óssea ou de células-tronco.

Deficiência de xantina oxidase

Esta enzima catalisa a produção do ácido úrico a partir da xantina e hipoxantina. A deficiência causa reconstrução da xantina, que é precipitada na urina, causando calculose sintomática com hematúria, cólicas renais e infecção urinária.

O diagnóstico da deficiência de xantina oxidase é por análise de DNA. A avaliação enzimática requer biópsia hepática ou de mucosa intestinal, e é raramente indicada.

O tratamento da deficiência de xantina oxidase é feito com alopurinol, para alguns pacientes, e requer ingestão abundante de líquidos para minimizar a probabilidade de formação de cálculos.

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