Em uma edição recente no periódico Neurology, Dra. Suzanne E. Schindler, PhD, da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, e colegas relataram em seu estudo de pesquisa recém‑concluído (Schindler et al., 2019) que a proporção de beta‑amiloide plasmática (Aβ) 42 para Aβ40 plasmática, conforme medida por um ensaio de alta precisão, pode prever com exatidão a amiloidose cerebral atual e futura, uma das características da patologia da doença de Alzheimer (AD). Este estudo usou a tomografia por emissão de pósitrons para amiloides (PET‑amiloide) ou tau‑fosforilada (p-tau)/Aβ42 no líquido cefalorraquidiano (LCR) como padrões de referência. O p-tau/Aβ42 no LCR é uma medida que incorpora tanto a redução de Aβ42 mediada pela patologia Aβ quanto a resposta neuronal à patologia na forma de secreção aumentada de p-tau.
Usando amostras de plasma coletadas em 158 participantes, cognitivamente normais em sua maioria, submetidos a exames de imagem PET‑amiloide ou coleta de LCR, o grupo de pesquisa descobriu que uma menor proporção de Aβ42/Aβ40 plasmática apresentava uma alta correspondência com o status PET‑amiloide (área sob a curva [AUC] da característica de operação do receptor: 0,88) e p‑tau /Aβ42 do LCR (AUC: 0,85). Quando a idade e o status e4 do gene APOE, sendo ambos fatores de risco importantes para a DA, foram adicionados ao modelo, a proporção Aβ42/Aβ40 plasmática pode prever o status PET‑amiloide com uma AUC maior de 0,94. Em um pequeno subconjunto de indivíduos com PET‑amiloide negativo na avaliação basal, pacientes com uma menor proporção Aβ42/Aβ40 plasmática tinham um risco 15 vezes maior de conversão para positividade para amiloide em imagens PET.
Os resultados deste estudo são impressionantes e significativos, com boa correspondência a estudos anteriores realizados pelo mesmo grupo (Ovod et al., 2017) e por outro grupo do Japão e da Austrália (Nakamura et al., 2018). O último, usando métodos similares baseados em espectrometria de massa de imunoprecipitação, relatou que as medições derivadas da Aβ42 plasmática são capazes de prever a amiloidose cerebral (medida por PET‑amiloide) com exatidão próxima a 90%.
O bom desempenho da Aβ42/Aβ40 plasmática na detecção da amiloidose cerebral a torna uma excelente ferramenta de triagem para aqueles em risco de demência pela DA. Além disso, este estudo sugere que Aβ42/Aβ40 plasmática pode se tornar positiva antes do exame de PET‑amiloide.
Este é um estudo muito promissor que acrescentaria outra forte evidência científica de que estamos um passo mais perto de obter um exame de biomarcador no sangue disponível para estudos e prática clínica, especialmente para o desenvolvimento das ferramentas de triagem necessárias para o desenho do estudo clínico de prevenção, caso em que o custo e a carga da triagem do estudo clínico usando PET‑amiloide são extremamente elevados. No entanto, devemos ser mais cautelosos ao interpretar os resultados. A Aβ42/Aβ40 plasmática é um teste de triagem promissor para amiloidose cerebral, mas não um teste de triagem para DA sintomática; portanto, não deve ser considerado um teste diagnóstico, que requer que, além de altamente sensível, o teste seja também altamente específico. Os novos ensaios ainda precisam de validação, incluindo replicação, otimização e generalização para populações diferentes. A comparação individual entre o ensaio proposto e outros ensaios plasmáticos também pode ser necessária.
Referências
Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, et al: High performance plasma amyloid-beta biomarkers for Alzheimer’s disease. Nature 554:249–254, 2018.
Ovod V, Ramsey KN, Mawuenyega KG, et al: Amyloid β concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis. Alzheimers Dement 13:841–849, 2017.
Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, et al: High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology 2019 Aug 1. pii: 10.1212/WNL.0000000000008081. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. [Publicado eletronicamente antes da impressão]
