Sialidose (256550*)

Neuraminidase 1 (sialidase)

Tipo I (pontos maculares vermelhos-síndrome de mioclonia, forma leve)

Início: 8–25 anos

Metabólitos na urina: sialiloligossacarídeos aumentados

Características clínicas: manchas maculares vermelhas, perda de visão insidiosa, catarata, mioclonia e ataxia progressiva, inteligência normal, reflexos tendinosos profundos aumentados

Tratamento: cuidados de suporte

Tipo II (formas congênita, infantil, juvenil e adulta)

Início: na forma congênita, in utero

Na forma infantil, do nascimento aos 12 meses

Nas formas juvenil e infantil, dos 2 aos 20 anos

Metabólitos na urina: sialiloligossacarídeos aumentados

Características clínicas: todas as características do tipo 1, mais face grosseira, hipotonia, hepatomegalia, ascite, hérnia inguinal, retardo do crescimento, fadiga muscular, laringomalacia, disostose multiplex

Tratamento: cuidados de suporte

Galactosialidose (síndrome de Goldberg, neuraminidase combinada e deficiência de β-galactosidase; 256540*)

1. Forma neonatal

2. Forma infantil tardia

3. Forma juvenil/adulta

Proteína de proteção/catepsina A (PPCA)

Início: na forma neonatal, do nascimento aos 3 meses

Na forma infantil tardia, no 1º mês

Na forma juvenil/adulta, adolescência, mas com ampla variabilidade

Metabólitos na urina: sialiloligossacarídeos elevados, mas ausência de ácido siálico livre

Características clínicas: face grosseira, turvação corneana, pontos maculares vermelhos, incapacidade intelectual, convulsões, disostose multiplex, perda auditiva, hemangiomas, cardiopatia valvular

Tratamento: cuidados de suporte

Sialolipidose (fosfolipidose; mucolipidose IV doença de Berman; 252650**)

Início: 1 ano

Metabólitos na urina: nenhum mucopolissacarídeo

Características clínicas: formas grave (doença de Berman) e leve

Retardo do desenvolvimento, turvação corneana, deficiência visual, estrabismo, hipotonia, reflexos tendinosos profundos aumentados; ausência de alterações esqueléticas, macrocefalia ou organomegalia à radiografia

Tratamento: cuidados de suporte

Manosidose

Início: no tipo I, 3–12 meses

No tipo II, 1–4 anos

Metabólitos na urina: oligossacarídeos ricos em manose

Características clínicas: face grosseira, macrocefalia, macroglossia, catarata, hipertrofia gengival, hepatosplenomegalia leve, disostose multiplex, hipotonia, perda auditiva, fêmur curvado, pancitopenia, infecções respiratórias recorrentes, imunodeficiência e autoimunidade, problemas de desenvolvimento

Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea

Alfa-manosidose (248500*), tipo I (grave*) or II (leve*)

Alfa-D-mannosidase

Beta-manosidose (248510*)

Beta-D-mannosidase

Início: 1–6 anos

Metabólitos na urina: dissacarídeos, manosil- (1-4)-N-acetilglucosamina, sulfato de heparan

Características clínicas: face grosseira, surdez, retardo da fala, hiperatividade, angioceratoma genital, vasos conjuntivos tortuosos

Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea

Fucosidose (230000*)

1. Tipo I (forma infantil grave)

2. Tipo II (forma leve)

Alfa-L-fucosidase

Início: no tipo I, 3–18 meses

No tipo II, 1–2 anos

Metabólitos na urina: oligossacarídeos

Características clínicas: baixa estatura, retardo do crescimento, face grosseira, macroglossia, cardiomegalia, infecções respiratórias recorrentes, disostosia multiplex, hérnias, hepatosplenomegalia, angioceratoma, anidrose e elevada concentração de cloro no suor, problemas de desenvolvimento, hipotonia passando a hipertonia, atrofia cerebral, convulsões, quadriplegia espástica, linfócitos vacuolizados

A maioria dos pacientes provém da Itália ou do sudoeste dos Estados Unidos

Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea

Aspartilglicosaminúria (208400*)

N-Aspartylglucosaminidase

Início: 2–6 anos

Metabólitos na urina: aspartilglucosamina

Características clínicas: retardo do desenvolvimento, microcefalia, catarata, face grosseira, macroglossia, insuficiência mitral, hepatomegalia, diarreia, hérnias, infecções respiratórias recorrentes, macro-orquidismo, disostosia multiplex leve, angioceratoma corporal difuso, acne, problemas de desenvolvimento, hipotonia, espasticidade, atrofia cerebral, convulsões, retardo da fala, voz rouca

Frequência aumentada em populações finlandesas

Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea

Síndrome de Winchester (277950*)

Metaloproteinase 2

Início: início da infância

Metabólitos na urina: nenhum

Características clínicas: baixa estatura, face grosseira, opacidades corneanas, hiperplasia gengival, contraturas articulares, osteoporose, cifoescoliose, compressão vertebral, osteólise carpotarsal, ancilose das pequenas articulações dos pés, engrossamento difuso da pele, hiperpigmentação, hipertricose

Tratamento: cuidados de suporte

Doença de Schindler

N-acetil-galactosaminidase

Tipo I (forma infantil grave; 609241*)

Início: 8–15 meses

Metabólitos na urina: oligossacarídeos e sialopeptídeos ligados ao O

Características clínicas: cegueira cortical, atrofia óptica, nistagmo, estrabismo, osteopenia, contratura articular, atrofia muscular, retardo e regressão do desenvolvimento, mioclonia, convulsões, espasticidade, hiperreflexia, postura descorticada, distrofia neuraxonal

Tratamento: cuidados de suporte

Tipo II (doença de Kanzaki, forma de início adulto; 609242*)

Início: idade adulta

Metabólitos na urina: oligossacarídeos e sialopeptídeos ligados ao O

Características clínicas: face grosseira, surdez, tortuosidade retiniana e conjuntival, angioceratoma corporal difuso, telangiectasia, linfedema, prejuízo intelectual leve, neuropatia axonal periférica

Tratamento: cuidados de suporte

Tipo III (forma intermediária; 609241*)

Início: infância

Metabólitos na urina: oligossacarídeos e sialopeptídeos ligados ao O

Características clínicas: intermediário entre os tipos I e II; variável desde convulsões e retardo psicomotor moderado até características de leve autismo com atraso na fala e linguagem

Tratamento: cuidados de suporte

Distúrbios congênitos de N-glicosilação (CDG), tipo I (defeitos de glicosilação pré-Golgi)

Início: principalmente na infância

Características clínicas (algumas ou a maioria das seguintes): retardo do crescimento, testa proeminente, orelhas grandes, fenda palatina, estrabismo, retinite pigmentar, derrame pericárdico, cardiomiopatia, hepatomegalia, vômitos, diarreia, fibrose hepática, insuficiência ovariana primária, cistos renais, nefrose, tubulopatia proximal, cifose, contraturas articulares, coxins de gordura ectópica, pele com aspecto de casca de laranja, fraqueza muscular, hipotonia, episódios semelhantes a derrames, convulsões, hipoplasia olivopontina, neuropatia periférica, hipotireoidismo, hiperinsulinismo, deficiência de fator XI, deficiência de antitrombina III, trombocitose, IgA e IgG reduzidas, defeito de adesão leucocitária (no tipo IIc), hipoalbuminemia, hipocolesterolemia, faixas de disialotransferrina e asialotransferrina reduzidas quando é feita a focalização isoelétrica da transferrina sérica

Tratamento: cuidados de suporte

CDG Ia (unicamente formas neurológica e neurológica-multivisceral; 212065*)

Fosfomanomutase-2

CDG Ib (602579*)

Manose (Man) fosfato (P) isomerase

CDG Ic (603147*)

Dolicoil-P-Glc:Man(9)GlcNAc(2)-PP-dolicol glicosiltransferase

CDG Id (601110*)

Dolicoil-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolicol manosiltransferase

CDG Ie (608799*)

Dolicol-P-manose sintase

CDG If (609180*)

Proteína envolvida na utilização de manose-P-dolicol

CDG Ig (607143*)

Dolicil-P-manose:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-6-manosiltransferase

CDG Ih (608104*)

Dolicil-P-glicose:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-3-glicosiltransferase

CDG Ii (607906*)

Alfa-1,3-manosiltransferase

CDG Ij (608093*)

UDP-GlcNAc:fosfato de dolicil N-acetilglicosamina fosfotransferase

CDG Ik (608540*)

Beta-1,4-manosiltransferase

CDG Il (608776*)

Alfa-1,2-manosiltransferase

Doenças congênitas de N-glicosilação, tipo II (defeitos de Golgi)

Os mesmos do tipo I, exceto faixas de monosialotransferrina, disialotransferrina, trisialotransferrina e asialotransferrina reduzidas quando se procede ao foco isoelétrico da transferrina sérica

Para o tipo IIb, padrão normal

CDG IIa (212066*)

Manosil-alfa-1,6-glicoproteína-beta-1,2-N-acetilglicosaminiltransferase

CDG IIb (606056*)

Glucosidase I

CDG IIc (síndrome de Rambam-Hasharon; 266265*)

Transportador 1 de GDP-fucose

CDG IId (607091*)

Beta-1,4-galactosiltransferase

CDG IIe (608779*)

Complexo de Golgi oligomérico 7