A fosfomicina é uma nova classe de antibacterianos com uma estrutura química não relacionada com outros antibióticos conhecidos. É um fármaco bactericida que rompe a síntese da parede celular inibindo a sintetase do fosfoenolpiruvato e, assim, interfere na produção de peptidoglicano.
Nos Estados Unidos, ele só está disponível como uma formulação em pó de fosfomicina trometamina, que pode ser dissolvida em líquido e tomada por via oral. Fora dos Estados Unidos as apresentações IV estão disponíveis.
Farmacocinética
A biodisponibilidade oral do sal de fosfomicina trometamina é baixa (cerca de 40%) e, consequentemente, os níveis séricos são baixos em relação às concentrações inibitórias mínimas (CIMs). Por essa razão, o fármaco é utilizado para tratar infecções do trato urinário inferior sem complicações, mas não a pielonefrite.
A fosfomicina não se liga às proteínas plasmáticas e se distribui amplamente nos tecidos. A fosfomicina é excretada na urina principalmente pela filtração glomerular sem biotransformação. Após a administração oral, os níveis urinários excedem as CIMs dos patógenos suscetíveis por mais de 24 horas.
Uma apresentação IV da fosfomicina está disponível em alguns países e pode ser útil para as infecções mais graves, como as infecções no sistema nervoso central, a osteomielite e a pneumonia; quando utilizada para tratar essas infecções, costuma ser utilizada com outros antibióticos, como betalactâmicos.
Indicações para fosfomicina
A fosfomicina tem espectro amplo de atividade contra organismos Gram-positivos e Gram-negativos, incluindo muitos organismos resistentes a antibióticos como
Staphylococcus aureus, incluindo S. aureus resistente à meticilina (SARM)
Enterococcus spp, incluindo enterococos resistentes à vancomicina (VRE)
Enterobacterales (anteriormente Enterobacteriaceae), inclusive a Klebsiella pneumoniae produtora de betalactamase de amplo espectro (ESBL) e resistente ao carbapeném
Escherichia coli, inclusive a E. coli resistente às fluoroquinolonas
Pseudomonas aeruginosa, que tem taxas variáveis de resistência
Deve-se utilizar fosfomicina somente para infecções do trato urinário sem complicações (isto é, ou seja, infecção baixa) causada por patógenos sensíveis. Mas por ter um amplo espectro de atividade, a fosfomicina IV (quando disponível) algumas vezes é utilizada para tratar infecções por organismos resistentes a vários fármacos em outros sítios anatômicos.
Contraindicações à fosfomicina
Não há contraindicações significativas ao seu uso além de hipersensibilidade conhecida à fosfomicina ou a qualquer componente da formulação.
Uso durante a gestação e o aleitamento
A fosfomicina atravessa a barreira placentária, mas, geralmente, é considerada segura para o tratamento da cistite em gestantes.
Não se sabe qual é quantidade de fosfomicina que passa para o leite materno, e recomenda-se cautela se o tratamento com fosfomicina for necessário para mulheres que amamentam.
Efeitos adversos da fosfomicina
A fosfomicina geralmente é bem tolerada e tem baixa taxa de efeitos adversos, que incluem principalmente sintomas gastrointestinais (p. ex., náuseas, diarreia).
Considerações sobre a dosagem da fosfomicina
Para infecções do trato urinário inferior sem complicações em mulheres, uma dose única oral de fosfomicina trometamina 5,61 g (equivalente a 3 g de fosfomicina) dissolvida em líquido é utilizada. Um período de tratamento mais longo provavelmente é necessário para infecções em outros locais.
