Antibióticos polipeptídicos: bacitracina, colistina, polimixina B

Os polipeptídeos são utilizados para vários tipos de infecção (ver tabela Algumas indicações clínicas dos polipeptídeos).

Bacitracina é utilizada principalmente como tratamento tópico para

• Infecções cutâneas superficiais causadas por Staphylococcus aureus

A polimixina B e colistina têm atividade bactericida rápida, proporcional à concentração contra

• A maioria dos bacilos aeróbios Gram-negativos e facultativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp

Esses fármacos não são ativos contra Proteus, Providencia, Burkholderia e Serratia spp e alguns anaeróbios obrigatórios, incluindo Bacteroides fragilis e bactérias Gram-positivas (1).

A maior prevalência de bacilos Gram-negativos amplamente resistentes a fármacos em hospitais levou ao ressurgimento do uso de colistina IV para infecções sistêmicas graves (p. ex., pneumonia associada à ventilação mecânica, bacteremia). Mas a polimixina B e a colistina IV normalmente só devem ser utilizadas quando não há opções menos tóxicas. Ao utilizar polimixinas, deve-se utilizá-las em combinação com outros fármacos como meropeném, não em monoterapia. A colistina é frequentemente combinada com outros antibióticos para tratar infecções causadas por bactérias multirresistentes; a eficácia dessas combinações ainda não foi rigorosamente avaliada em ensaios clínicos. Algumas das combinações mais recentes dos betalactâmicos e fármacos inibidores são preferíveis ao tratamento contendo polimixina, sempre que possível.

Todos os polipeptídeos são contraindicados para pacientes com história de reações alérgicas aos fármacos.

Sempre que possível, CMS e polimixina B não devem ser administrados simultaneamente a fármacos bloqueadores da transmissão neuromuscular (p. ex., rocurônio) ou de ação nefrotóxica (p. ex., aminoglicosídeos).

Bacitracina pode representar risco mínimo durante a gestação e o aleitamento porque a absorção sistêmica é mínima; mas a segurança não foi estabelecida.

Polimixina B não foi adequadamente avaliada em estudos de reprodução animal. Nenhum estudo bem controlado foi realizado com gestantes. A segurança da polimixina em gestantes não foi determinada.

Sulfonato de metano de colistina (CMS) mostrou algum risco em estudos de reprodução animal. Dados relacionados com a gestação em humanos são inadequados. Não se sabe se é seguro utilizar a colistina durante o aleitamento materno.

Os efeitos adversos dos polipeptídeos são

• Nefrotoxicidade

• Neurotoxicidade central e periférica

As polimixinas são nefrotóxicas. O CMS e a polimixina B podem causar parestesias perioral e de extremidades, prurido generalizado, vertigem, fala arrastada, fraqueza muscular e dificuldade respiratória em decorrência de bloqueio neuromuscular, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Como a colistina foi lançada antes do advento da moderna análise farmacocinética/farmacodinâmica, a posologia apropriada não foi estudada de forma tão rigorosa quanto para muitos antibióticos modernos. Além disso, os fabricantes não utilizam um método uniforme para descrever a quantidade do fármaco; alguns utilizam unidades internacionais; outros utilizam miligramas da atividade da base de colistina ou miligramas do colistimetato real.

Independentemente das unidades utilizadas, muitos especialistas acreditam que a dose recomendada pelo fabricante de 2,5 a 5 mg/kg de atividade da base de colistina por dia fracionados em 2 a 4 doses seja muito baixa e recomendam esquemas de doses mais altas, incluindo a utilização de uma dose de ataque (1). Entretanto, a nefrotoxicidade é dependente da dose e torna-se uma preocupação maior com as doses mais elevadas. A posologia deve ser discutida com um especialista.