Neuropatias hereditárias

Há 3 tipos principais (CMT1, CMT2 e CMT3) das neuropatias motoras e sensoriais; todas iniciam na infância. Alguns tipos menos comuns surgem ao nascer e resultam em maior incapacidade.

CMT1 e CMT2 (variedades da doença de Charcot-Marie-Tooth, também chamada atrofia muscular fibular) são as mais comuns; em geral, são doenças autossômicas dominantes, mas podem ser recessivas ou ligadas ao cromossomo X. O tipo I resulta de uma duplicação (cópia extra) do gene da proteína mielínica periférica 22 (PMP22), localizado no braço curto do cromossomo 17; é responsável por 70 a 80% dos casos de CMT1.

CMT1 e CMT2 são caracterizadas por fraqueza e atrofia, principalmente nos músculos fibulares e distais das pernas. Os pacientes muitas vezes têm história familiar de neuropatia. A história natural varia: alguns pacientes são assintomáticos e têm somente velocidades de condução abrandadas (detectadas em estudos de condução nervosa); outros são afetados mais severamente.

Os pacientes com CMT1 podem apresentar no meio da infância queda do pé e atrofia da musculatura distal lentamente progressiva, causando deformidade em “pernas de cegonha”. A perda muscular intrínseca nas mãos começa mais tarde. As sensações vibratória, dolorosa e térmica diminuem em padrão em luva e meia. Os reflexos tendinosos profundos estão ausentes. Arcos podais elevados ou dedos em martelo podem ser os únicos sinais em membros da família menos afetados, que são portadores da doença. A velocidade de condução nervosa é lenta e as latências distais são prolongadas. Ocorrem desmielinização e remielinização segmentares. Os nervos periféricos aumentados podem ser palpáveis. Essa doença evolui de modo lento e não afeta a sobrevida. Em um subtipo, os homens têm sintomas graves, e as mulheres têm sintomas leves ou podem não ser afetadas.

A genética da CMT2 é menos clara. Esse tipo é responsável por cerca de 25% de todos os casos de CMT; mutações patogênicas foram identificadas em apenas uma minoria dos pacientes, talvez 25%, em muitos subtipos. CMT2A é o fenótipo CMT2 mais comum, mais frequentemente decorrente de uma mutação no gene que codifica a proteína de fusão mitocondrial mitofusina-2 (MFN2). Em geral, CMT2 é uma doença autossômica dominante e é axonal. Evolui lentamente; fraqueza geralmente se desenvolve mais tarde na vida. Os pacientes apresentam condução nervosa relativamente normal, mas potenciais de nervos sensoriais de baixa amplitude e potenciais de ação muscular compostos. As biópsias detectam degeneração axônica (walleriana).

CMT3 (também conhecida como doença de Dejerine-Sottas) é uma neuropatia hipomielinizante congênita rara, que pode ser uma doença autossômica dominante ou recessiva com mutações em vários genes, incluindo PMP22, MPZ e EGR2. Inicia-se na infância com fraqueza progressiva e perda sensorial e ausência de reflexos tendinosos profundos. Apesar de inicialmente ser semelhante à doença de Charcot-Marie-Tooth, a fraqueza motora evolui mais rapidamente. Ocorrem desmielinização e remielinização causando aumento dos nervos periféricos e presença de bulbos de cebola, detectados na biópsia de nervos.

Neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias são raras. Sete tipos principais foram descritos.

A perda de sensação dolorosa e térmica distal é mais proeminente que a perda de sensação vibratória e propriocepção. A principal complicação é a mutilação podal decorrente da insensibilidade à dor, resultando em alto risco de infecção e osteomielite.