A doença do espectro da neuromielite óptica é uma doença desmielinizante que afeta predominantemente os olhos e a coluna vertebral, mas pode afetar outras estruturas no sistema nervoso central (SNC) que contêm aquaporina 4.
(Ver também Visão geral dos distúrbios desmielinizantes.)
O distúrbio do espectro da neuromielite óptica causa neurite óptica aguda, algumas vezes bilateral, além de desmielinização da medula espinal cervical ou torácica. A neuromielite óptica anteriormente era considerada uma variante da esclerose múltipla, mas atualmente é reconhecida como uma doença diferente.
No distúrbio do espectro da neuromielite óptica, o alvo do sistema imunitário é a aquaporina 4 (uma proteína que está presente nos astrócitos no encéfalo e, sobretudo, na medula espinal e nervos ópticos) ou a glicoproteína mielina-oligodendrócito (MOG), que está presente na mielina dos oligodendrócitos nas mesmas áreas do SNC e, possivelmente, outros alvos. Os astrócitos e oligodendrócitos são danificados pela inflamação mediada por autoimunidade, bem como pela desmielinização.
Há três tipos de distúrbio do espectro da neuromielite óptica:
Positivo para anticorpo antiaquaporina-4 (anteriormente conhecido como anticorpo NMO)
Positivo para glicoproteína da mielina de oligodendrócitos (MOG)
Duplo anticorpo-negativo (pacientes com esse tipo têm distúrbio do espectro da neuromielite óptica, mas não têm nenhum dos dois anticorpos)
Sinais e sintomas do distúrbio do espectro da neuromielite óptica
Os sintomas do distúrbio do espectro da neuromielite óptica são perda de visão, espasmos musculares, paraparesia ou quadriparesia e incontinência.
Apresentações características específicas incluem
Neurite óptica bilateral grave que envolve o quiasma óptico, causando perda de visão na metade horizontal (superior ou inferior) do campo visual (defeito do campo visual altitudinal) ou perda da acuidade visual (20/200 ou pior)
Síndrome medular completa, especialmente com espasmos tônicos paroxísticos
Síndrome da área postrema, causando soluços intratáveis ou náuseas e vômitos (a área postrema é uma estrutura que controla os vômitos e está localizada no assoalho do 4º ventrículo)
Mielite transversa aguda que se estende por ≥ 3 segmentos contínuos da medula espinal
Diagnóstico do distúrbio do espectro da neuromielite óptica
RM cerebral e da medula espinal
Potencial evocado visual
O diagnóstico de distúrbio do espectro da neuromielite óptica geralmente é feito por RM do encéfalo e medula espinal e potenciais evocados visuais (1).
As características a seguir ajudam a diferenciar a neuromielite óptica da esclerose múltipla (EM):
Neuromielite óptica atinge vários (tipicamente ≥ 3) segmentos vertebrais contíguos da medula, enquanto a esclerose múltipla tipicamente acomete um único segmento.
Na RM, as lesões da substância branca cerebral são incomuns na neuromielite óptica, diferentemente da esclerose múltipla.
Na RM, a morfologia e a distribuição das lesões diferem da lesões da esclerose múltipla.
Os potenciais visuais evocados podem ajudar a diferenciar a neuromielite óptica das outras neuropatias ópticas. Os achados no distúrbio do espectro da neuromielite óptica incluem redução da amplitude ou latência prolongada. Esse teste também ajuda a detectar lesões subclínicas antes de os sintomas se manifestarem.
Pode-se realizar exames de sangue para medir anticorpos anti-IgG específicos do distúrbio do espectro da neuromielite óptica [anticorpos anti-aquaporina-4 (também conhecidos como NMO-IgG)] a fim de diferenciá-lo da esclerose múltipla. Os anticorpos anti-MOG (glicoproteína mielina-oligodendrócito) identificam um subconjunto de pacientes com distúrbio do espectro da neuromielite óptica que parecem ter características clínicas diferentes, menos exacerbações e melhor recuperação do que os pacientes com anticorpos antiaquaporina-4 ou sem nenhum dos anticorpos. Alguns pacientes com evidências clínicas de distúrbio do espectro óptico de neuromielite não têm nenhum dos dois anticorpos e são classificados como duplo-negativos para anticorpos do distúrbio do espectro da neuromielite óptica.
Referência sobre diagnóstico
1. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al: International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology 85 (2):177–189, 2015. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729 Epub 2015 Jun 19
Tratamento do distúrbio do espectro da neuromielite óptica
Corticoides e imunomoduladores ou tratamentos imunossupressores
A neuromielite óptica não tem cura. Entretanto, o tratamento pode prevenir, alentecer ou diminuir a gravidade das exacerbações e pode reduzir o risco de incapacidade a curto prazo (1, 2).
Eculizumabe, um inibidor do complemento C5, está disponível para o tratamento do distúrbio do espectro da neuromielite óptica com anticorpos anti-aquaporina-4 positivos. Os efeitos adversos são infecções respiratórias, cefaleia e pneumonia e podem ser significativos; portanto, deve-se monitorar atentamente os pacientes (3). Como um paciente desenvolveu sepse meningocócica, é necessária vacinação contra meningococos antes do início do tratamento.
O satralizumabe (um anticorpo monoclonal cujo alvo é o receptor da interleucina-6) e o inebilizumabe (um anticorpo monoclonal cujo alvo é o CD19 nas células B) também estão disponíveis para o tratamento do transtorno do espectro da neuromielite óptica com anticorpos anti-aquaporina-4. Deve-se monitorar cuidadosamente os pacientes com relação a infecções, como aquelas dos tratos respiratório e urinário.
Em geral, são utilizadas metilpredinisolona e azatioprina em conjunto. A troca plasmática (troca plasmática) pode auxiliar os indivíduos que não respondem aos corticoides.
O rituximabe, um anticorpo antilinfócitos B, demonstrou reduzir as recidivas em um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo (4). Outras terapias imunomoduladoras e imunossupressoras às vezes são utilizadas.
O natalizumabe e o fingolimode parecem ineficazes e podem ser prejudiciais.
O tratamento dos sintomas é semelhante ao da esclerose múltipla. Baclofeno e tizanidina podem aliviar os espasmos musculares.
Referências sobre o tratamento
1. Kong F, Wang J, Zheng H, et al: Monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: A meta-analysis of randomized control trials. Front Pharmacol 20;12:652759, 2021. doi: 10.3389/fphar.2021.652759
2. Xue T, Yang Y, Lu Q, et al: Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: Evidence from randomized controlled trials. Mult Scler Relat Disord 43:102166, 2020. doi: 10.1016/j.msard.2020.102166 Epub 2020 May 11.
3. Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al: Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med 381 (7):614–625, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1900866 Epub 2019 May 3
4. Tahara M, Oeda T, Okada K, et al: Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 19 (4):298–306, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30066-1
Pontos-chave
O transtorno do espectro da neuromielite óptica causa desmielinização, geralmente com anticorpos contra a aquaporina-4 ou glicoproteína da mielina do oligodendrócito.
Os sintomas típicos incluem perda da visão, espasmos musculares, paraparesia ou quadriparesia e incontinência.
Diagnosticar o distúrbio do espectro da neuromielite óptica por meio da RM do encéfalo e medula espinal e potenciais evocados visuais.
Os tratamentos incluem corticoides e tratamentos imunomoduladores ou imunossupressores (p. ex., eculizumab, rituximab).
