Tumores estromais gastrointestinais são tumores do trato gastrointestinal originados de células precursoras mesenquimais da parede intestinal (células intersticiais de Cajal). O diagnóstico é geralmente por endoscopia. O tratamento é a remoção cirúrgica.
Tumores estromais gastrointestinais (TEGIs) são classificados como um tipo de sarcoma de tecidos moles e são o tipo mais comum de sarcoma que surge no interior do trato GI. Em geral, são muito raros, com aproximadamente 4.000 a 6.000 novos casos anualmente nos Estados Unidos (1).
Os TEGIs resultam de mutações nos receptores tirosina quinases. A grande maioria é causada por uma mutação no gene C-KIT, enquanto alguns são causados por uma mutação no gene PDGFRA (2). Alguns são causados por radiação anterior no abdome em razão de outros tumores. O restante é causado por uma variedade de mutações menos comuns e são comumente chamados de TEGIs do tipo selvagem.
Em um estudo, 51% dos TEGIs ocorreram no estômago, 36% no intestino delgado e um pequeno número no esôfago, colo e reto(3). A média etária de apresentação é 50 a 60 anos.
Os TEGIs podem surgir em pessoas com síndrome genética. Os dos mais comuns são
Deficiência familiar de SDH (síndrome de Carney-Stratakis)
Os TEGIs geralmente têm crescimento lento, mas exibem uma ampla gama de potenciais malignos. O potencial maligno de um TEGI específico está relacionado com a localização no trato GI, o tamanho do tumor primário e a taxa mitótica observada na biópsia (ou patologia cirúrgica). Desses, pequenos tumores no estômago com baixa taxa mitótica têm os desfechos mais favoráveis. Aqueles que medem < 2 cm têm potencial maligno muito baixo (2 a 5%) e frequentemente são apenas mantidos em observação.
Os sintomas dos TEGIs variam com a localização, mas incluem sangramento, dispepsia e obstrução. Também são comumente identificados incidentalmente em imagens feitas por outro motivo.
Referências gerais
1. Cancer.Net: Gastrointestinal Stromal Tumor—GIST: Statistics. Acessado em 1º de agosto de 2023.
2. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al: PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science 299(5607):708-710, 2003. doi: 10.1126/science.1079666
3. Tran T, Davila JA, El-Serag HB: The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: An analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol 100(1):162–168, 2005. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x
Diagnóstico de TEGIs
Endoscopia
O diagnóstico dos TEGIs costuma ser por endoscopia, com biópsia e ultrassonografia endoscópica para estadiamento.
Imuno-histoquímica com coloração positiva para CD117 (C-KIT) e DOG-1 são patognomônicas para o diagnóstico de TEGI.
Uma vez diagnosticados, todos os pacientes necessitam de estadiamento completo com TC de tórax, abdome e pelve.
Tratamento de TEGIs
Remoção cirúrgica
O tratamento dos TEGIs é a remoção cirúrgica. Pacientes com doença metastática (mais comumente no fígado) também podem ser candidatos à cirurgia, dependendo do grau de comprometimento hepático, do tamanho do tumor e da viabilidade da ressecção cirúrgica.
Pode-se utilizar imatinibe, um inibidor de tirosina quinase, quando os tumores são positivos para a proteína KIT CD117; é eficaz para pacientes com TEGIs malignos irressecáveis e/ou metastáticos e também como tratamento adjuvante após a ressecção em adultos (1). O imatinibe também é frequentemente administrado antes da cirurgia para reduzir tumores ressecáveis limítrofes e tornar a cirurgia possível ou mais fácil. Para tumores refratários ao imatinibe, pode-se utilizar sunitinibe e regorafenibe.
Deve-se utilizar o avapritinibe, outro inibidor da tirosina quinase, como terapia de primeira linha para pacientes com mutação do exon 18 do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA), incluindo mutações PDGFRA D842V.
Referência sobre o tratamento
1. Dematteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, et al: Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised, primary gastrointestinal stromal tumour: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 373(9669):1097–1104, 2009. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60500-6. Clarification and additional information. Lancet 374(9688):450, 2009.
