Considerações gerais sobre distúrbios do metabolismo de aminoácidos

Caso o aminoácido leucina não seja adequadamente metabolizado, ocorre um acúmulo nocivo de ácido isovalérico no corpo. No caso da acidemia isovalérica, a enzima necessária para decompor a leucina, denominada isovaleril CoA desidrogenase, está ausente ou não funciona corretamente. A acidemia isovalérica também é conhecida como síndrome dos pés suados (“chulé”), uma vez que o acúmulo de ácido isovalérico causa a emissão de um odor de suor.

Existem duas formas de acidemia isovalérica. Uma das formas se manifesta durante os primeiros dias de vida e a outra se manifesta vários meses ou anos depois do nascimento. Os sintomas que ocorrem nos primeiros dias de vida incluem má alimentação, vômitos e problemas respiratórios, conforme ocorre o acúmulo do ácido no sangue do bebê (acidose metabólica), níveis baixos de glicose no sangue (hipoglicemia) e o aumento dos níveis de amônia no sangue (hiperamonemia). É possível que as células sanguíneas não sejam fabricadas na medula óssea como normalmente ocorre. Os sintomas da forma que se manifesta em uma idade mais avançada aparecem e desaparecem e são parecidos com os sintomas da forma que surge mais cedo, mas eles são menos graves.

A acidemia isovalérica é diagnosticada por meio de exames de sangue e de urina para detectar a presença de níveis elevados de ácido isovalérico.

Para tratar a acidemia isovalérica, o médico administra hidratação e nutrição (incluindo doses elevadas do açúcar dextrose) por via intravenosa, além de suplementos de glicina para ajudar o corpo a se livrar do excesso de ácido. Se essas medidas não ajudarem, talvez seja necessário coletar pequenas quantidades de sangue do bebê (uma seringa por vez) e substituí-lo com o mesmo volume de sangue fresco doado (um procedimento denominado transfusão de troca), bem como remover as substâncias do sangue com um cateter inserido no abdômen através da parede abdominal (um procedimento denominado diálise peritoneal). Todas as pessoas afetadas precisam restringir o consumo de leucina e continuar a tomar suplementos de glicina e de outro aminoácido denominado carnitina. O prognóstico é excelente se houver tratamento.

A criança com doença da urina de xarope de bordo não consegue metabolizar a leucina, a isoleucina ou a valina. Os subprodutos desses aminoácidos se acumulam e causam alterações neurológicas, incluindo convulsões e deficiência intelectual. Esses subprodutos também fazem com que os líquidos corporais, como a urina, o suor e a cera de ouvido, tenham cheiro de xarope de bordo. A doença é mais comum entre famílias menonitas.

Há muitas formas da doença da urina do xarope de bordo. Na sua forma mais grave, o bebê apresenta vômitos e letargia e depois desenvolve anomalias neurológicas, incluindo convulsões e coma, durante os primeiros dias de vida e pode morrer no prazo de alguns dias a algumas semanas se não receber tratamento. Nas formas mais leves, a criança inicialmente tem um aspecto normal, mas durante infecções, cirurgias ou outros estresses físicos, ela pode apresentar vômito, desequilíbrio, confusão e coma.

Desde 2007, quase todos os estados dos Estados Unidos têm exigido a realização de exames preventivos do recém-nascido quanto à presença da doença da urina de xarope de bordo por meio de um exame de sangue. O médico também tenta detectar a presença de níveis elevados de aminoácidos no sangue. O diagnóstico é confirmado pelo exame genético.

O médico trata o bebê com doença grave por meio de uma limitação rigorosa na dieta e, às vezes, pela remoção de substâncias do sangue com um cateter inserido no abdômen através da parede abdominal (um procedimento denominado diálise peritoneal) ou usando um aparelho externo que remove e purifica o sangue do corpo (um procedimento denominado hemodiálise). O médico também administra hidratação e nutrição por via intravenosa.

Algumas crianças com a forma leve da doença se beneficiam de injeções de vitamina B1 (tiamina). Depois que a doença estiver controlada, a criança precisa sempre seguir uma dieta artificial especial pobre em leucina, isoleucina e valina. Os cuidadores devem contar com um plano de emergência para saber como lidar com uma crise súbita, uma vez que ela pode resultar em um acúmulo de substâncias tóxicas no sangue e níveis baixos de glicose no sangue (um quadro clínico denominado crise metabólica). As crises súbitas costumam ser desencadeadas por infecções comuns.

Um transplante de fígado cura essa doença.

Caso uma determinada enzima não funcione corretamente, ocorre um acúmulo nocivo de ácido metilmalônico no corpo. Esse distúrbio também pode ser causado por uma deficiência de vitamina B12 (cobalamina). A idade de início dos sintomas, os sintomas e o tratamento são parecidos com os da acidemia propiônica, exceto que, neste caso, o médico pode administrar suplementos de vitamina B12 em vez de biotina.

Caso uma enzima específica (um tipo de proteína) denominada propionil CoA carboxilase não funcione corretamente, ocorre um acúmulo nocivo de ácido propiônico no corpo.

Nos bebês mais afetados, os sintomas têm início nos primeiros dias ou semanas de vida e incluem má alimentação, vômitos e problemas respiratórios, conforme ocorre o acúmulo do ácido no sangue do bebê (acidose metabólica), níveis baixos de glicose no sangue (hipoglicemia) e o aumento o aumento dos níveis de amônia no sangue (hiperamonemia). Convulsões ou coma podem ocorrer. Fatores estressantes, como jejum, febre ou infecção, podem desencadear uma crise. A criança que sobrevive a esse distúrbio pode ter problemas renais, deficiência intelectual, anomalias neurológicas e problemas cardíacos.

A acidemia propiônica é diagnosticada por meio de exames de sangue e de urina para detectar níveis elevados de ácido propiônico. O diagnóstico é confirmado pela medição dos níveis do propionil-CoA carboxilase nos glóbulos brancos do sangue ou em células de outros tecidos e/ou por testes genéticos.

Para tratar a acidemia propiônica, o médico administra hidratação e nutrição (incluindo doses elevadas do açúcar dextrose) por via intravenosa, além de restringir o consumo de proteína pelo bebê. Se essas medidas não ajudarem, talvez seja necessário remover as substâncias do sangue com um cateter inserido no abdômen através da parede abdominal (um procedimento denominado diálise peritoneal) ou usar um aparelho externo que remove e purifica o sangue do corpo (um procedimento denominado hemodiálise). Conforme a criança cresce, ela terá que continuar a seguir uma dieta restrita e pode precisar tomar suplementos de carnitina. Com frequência, o médico administra antibióticos à criança porque as bactérias no intestino podem causar um acúmulo de ácido propiônico. Os cuidadores devem contar com um plano de emergência para saber como lidar com uma crise súbita, uma vez que ela pode resultar em um acúmulo de substâncias tóxicas no sangue e níveis baixos de glicose no sangue (um quadro clínico denominado crise metabólica).