A neurofibromatose é um grupo de distúrbios genéticos relacionados, em que vários tumores macios e moles de tecido nervoso (neurofibromas) se formam sob a pele e em outras partes do corpo e manchas planas que têm cor de café com leite (manchas café com leite) frequentemente aparecem na pele.
Neurofibromatose é causada por mutações em certos genes.
Além dos tumores sob a pele e das manchas café com leite na pele, a pessoa pode ter anomalias ósseas, falta de coordenação, fraqueza, sensação estranha ou problemas de audição ou visão.
Os médicos realizam um exame físico, consultam os critérios estabelecidos e, às vezes, um exame de imagem do cérebro ou crânio para detectar tumores.
Os tumores podem ser removidos cirurgicamente ou tratados com medicamentos ou, se eles forem cancerosos, podem ser tratados com quimioterapia.
A neurofibromatose é uma síndrome neurocutânea. Uma síndrome neurocutânea causa problemas que afetam o cérebro, coluna vertebral e nervos (neuro) e a pele (cutâneo).
Os neurofibromas são tumores não cancerosos (benignos) da cor da pele formados por células de Schwann (que formam uma cobertura em volta das fibras dos nervos periféricos) e outras células que sustentam os nervos periféricos (os nervos fora do cérebro e da medula espinhal).
Estrutura típica de um neurônio
Uma célula nervosa (neurônio) é composta por um corpo celular grande e fibras nervosas – um prolongamento extenso (axônio), que envia impulsos elétricos e, em geral, múltiplas ramificações (dendritos) que recebem os impulsos. Impulsos do axônio de uma célula nervosa atravessam uma sinapse (a junção entre duas células nervosas) para o dendrito de outra célula. Cada axônio grande é revestido por oligodendrócitos no cérebro e na medula espinhal, e por células de Schwann no sistema nervoso periférico. As membranas dessas células são compostas por uma substância rica em gordura (lipoproteína) denominada mielina. As membranas envolvem o axônio, formando uma bainha de várias camadas. Essa bainha de mielina é semelhante a um isolante, como aquele que reveste um fio elétrico. Os impulsos nervosos viajam muito mais depressa nos nervos revestidos por uma bainha de mielina do que naqueles sem revestimento. |
Geralmente, os neurofibromas, que podem ser sentidos sob a pele como pequenas protuberâncias, começam a surgir depois da puberdade.
Tipos de neurofibromatose
Há três tipos de neurofibromatose.
Neurofibromatose tipo 1 (NF1)
A NF1 (também conhecida como doença de von Recklinghausen) é o tipo mais comum. Ela afeta aproximadamente uma em cada 2.600 pessoas.
Na NF1, os neurofibromas surgem ao longo dos nervos periféricos; por exemplo, sob a pele ou na pele e imediatamente externa à medula espinhal. Às vezes, os tumores se desenvolvem nos nervos que conectam o cérebro aos olhos (nervos óticos). Ossos e tecidos moles (como os músculos) também podem ser afetados.
Schwannomatose relacionada à NF2 (NF2)
A NF2 afeta aproximadamente 1 em cada 28 mil pessoas. Ela causa tumores no nervo auditivo (que conecta o ouvido interno ao cérebro), chamados schwannomas vestibulares (neuromas acústicos) e, às vezes, tumores no cérebro ou nos tecidos que recobrem o cérebro ou a medula espinhal (meninges). Os tumores nas meninges são chamados de meningiomas. Esses tumores não são cancerosos.
Schwannomatose não NF2 (schwannomatose)
A schwannomatose é rara. Ela afeta aproximadamente de uma em cada 70 mil pessoas.
Schwannomas são tumores formados principalmente de células de Schwann. Eles se desenvolvem ao redor dos nervos cranianos, periféricos e da medula espinhal, mas não ocorre o desenvolvimento de schwannomas vestibulares.
Causas da neurofibromatose
A doença é hereditária em aproximadamente 50% das pessoas com NF1 e NF2. Apenas um gene com mutação para neurofibromatose de um dos pais é necessário para que a doença se desenvolva (herança dominante). A maioria dos genes envolvidos na neurofibromatose já foi identificada.
Em algumas pessoas, a neurofibromatose é causada por uma nova mutação genética espontânea (não hereditária), o que significa que essas pessoas não têm nenhum histórico familiar da doença.
A gravidade do distúrbio depende do tipo de mutação.
Sintomas da neurofibromatose
A principal característica de todos os três tipos de neurofibromatose é progressão gradual dos tumores, que pode dar origem a vários sintomas, incluindo dor, déficits neurológicos e comprometimentos funcionais, tais como perda da audição ou da visão. À medida que o número de neurofibromas aumenta, mais problemas podem surgir.
Neurofibromatose tipo 1 (NF1)
A NF1 geralmente não causa sintomas, mas muitas pessoas com NF1 apresenta as manchas café com leite ou nódulos sob a pele característicos. A pessoa pode não notar essas manchas ou nódulos. Contudo, se o neurofibroma pressionar o nervo rodeado por ele, a pessoa pode sentir formigamento ou fraqueza nas áreas próximas aos nódulos.
Manchas café com leite surgem em muitas das crianças afetadas. Eles têm uma coloração castanhas médio de café com leite (manchas café com leite) e se desenvolvem na pele do peito, costas, pelve e nas dobras dos cotovelos e joelhos. Essas manchas planas podem estar presentes no nascimento ou aparecer durante a infância. As crianças com NF1 têm seis ou mais dessas manchas.
Esta fotografia mostra múltiplos neurofibromas (protuberâncias salientes de coloração rosa ou castanha) e manchas café com leite (manchas planas de coloração acastanhada) nas costas de uma pessoa que tem neurofibromatose.
Esta fotografia mostra vários neurofibromas (protuberâncias de coloração castanha) em uma pessoa com neurofibromatose.
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Os neurofibromas que se desenvolvem na pele são comuns. Entre os 10 e 15 anos de idade, começam a surgir neurofibromas na pele com vários tamanhos e formatos. Pode haver menos de dez desses tumores ou milhares deles. Elas podem ter a cor da pele ou ter uma coloração rosa ou castanha e, geralmente, não causam outros sintomas.
Os neurofibromas que surgem sob a pele podem ficar grandes e causar anomalias estruturais, tais como uma curvatura anômala da coluna vertebral (escoliose), deformações nas costelas, aumento dos ossos longos dos braços e pernas e defeitos nos ossos das pernas ou crânio. No caso de o osso ao redor do globo ocular ser afetado, o olho fica saliente. Neurofibromas que se desenvolvem sob a pele também podem afetar os nervos que vão do cérebro para várias partes da cabeça, pescoço e tronco (nervos cranianos).
Os neurofibromas que se desenvolvem nos nervos podem afetar qualquer nervo do corpo. Eles frequentemente crescem nas raízes dos nervos espinhais (as partes do nervo espinhal que emergem da medula espinhal através da coluna). No entanto, caso eles pressionem (comprimam) a medula espinhal, eles podem causar fraqueza ou distúrbios sensoriais em diferentes partes do corpo, dependendo de que parte da medula espinhal está sendo comprimida. Se os neurofibromas comprimirem os nervos periféricos, estes podem não funcionar normalmente e pode haver dor, formigamento, dormência ou fraqueza. Os tumores que afetam os nervos na cabeça podem causar cegueira, tontura, dificuldade de coordenação e equilíbrio ou fraqueza.
Outros problemas podem surgir:
Um tumor no nervo ótico (denominado glioma ótico)
Nódulos de Lisch (tumores benignos na íris, a parte colorida do olho)
Saliências nas paredes das artérias (aneurismas) ou bloqueio nas artérias
Cabeça grande (macrocefalia)
Tumores nas glândulas adrenais (feocromocitomas)
Tumores cancerosos (malignos), às vezes situados no cérebro ou ao longo dos nervos periféricos
Às vezes, os gliomas óticos não causam nenhum sintoma ou eles podem ficar grandes a ponto de pressionar o nervo ótico e prejudicar a visão ou até mesmo causar cegueira. Esses tumores normalmente conseguem ser identificados até a criança completar cinco anos de idade e eles raramente aparecem após os dez anos de idade.
Esta fotografia mostra nódulos de Lisch, os tumores de coloração castanha na íris (a parte colorida do olho).
Schwannomatose relacionada à NF2 (NF2)
Na NF2, os schwannomas vestibulares se desenvolvem em um ou ambos os nervos auditivos. Os tumores comprimem os nervos e podem causar perda auditiva, zumbido nos ouvidos (acúfeno), desequilíbrio, tontura e, às vezes, dor de cabeça ou fraqueza em partes da face. Os sintomas podem aparecer durante a infância ou no início da idade adulta.
As pessoas podem ter também outros tipos de tumores, incluindo gliomas, schwannomas e meningiomas, e algumas apresentam catarata prematura.
Schwannomatose não NF2 (schwannomatose)
Na schwannomatose, tumores benignos chamados schwannomas podem surgir em quase todos os nervos do corpo, exceto os nervos auditivos; portanto, pessoas com schwannomatose não NF2 não têm schwannomas vestibulares. Algumas pessoas podem ter vários schwannomas, mas outras têm apenas alguns.
O primeiro sintoma da schwannomatose costuma ser dor, que pode surgir em qualquer parte do corpo se tornar crônica e intensa. Algumas pessoas apresentam dormência, formigamento ou fraqueza nos dedos das mãos e dos pés. Outros sintomas podem surgir, dependendo da localização do schwannomas. Os sintomas se desenvolvem quando schwannomas comprimem os nervos na cabeça, coluna vertebral ou tronco.
Diagnóstico da neurofibromatose
Avaliação médica
Ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC)
Às vezes, testes genéticos
Na maioria das pessoas, há suspeita de neurofibromatose quando elas realizam um exame de rotina, procuram o médico pois estão preocupadas com a aparência das manchas e tumores ou precisam ser avaliadas porque têm histórico familiar de neurofibromatose.
O médico baseia o diagnóstico de todos os três tipos de neurofibromatose nos achados observados durante um exame físico detalhado, como manchas café com leite ou nódulos sob a pele ao longo dos nervos. Os médicos usam critérios estabelecidos para ajudá-los a determinar o tipo que a pessoa deve ter.
Os médicos geralmente fazem uma RM do cérebro ou TC do crânio para detectar tumores em pessoas que estão apresentando sintomas como tontura, formigamento, dormência ou fraqueza.
Os médicos fazem testes genéticos em pessoas que acreditam que podem ter neurofibromatose, mas que não atendem a todos os critérios necessários.
Tratamento da neurofibromatose
No caso de neurofibromas que causam sintomas, remoção cirúrgica ou medicamentos
Para tumores cancerosos, quimioterapia
No caso de schwannomas vestibulares, remoção cirúrgica e, às vezes, bevacizumabe
Para schwannomatose não NF2, controle da dor
As pessoas que têm neurofibromatose precisam de uma equipe de cuidados para ajudar a manejar o tratamento. Uma equipe de cuidados normalmente inclui profissionais de saúde especializados no tratamento de câncer, distúrbios oculares, distúrbios dos ossos e músculos e distúrbios do cérebro, medula espinhal e nervos. A equipe de cuidados define o melhor curso de tratamento, dependendo do tipo de neurofibromatose e dos sintomas.
Neurofibromas individuais que causam sintomas graves geralmente podem ser removidos cirurgicamente ou, se forem pequenos, por laser ou corrente elétrica (eletrocautério). Algumas vezes, a remoção cirúrgica do neurofibroma exige a remoção do nervo também.
Os neurofibromas que causam sintomas, mas que não podem ser removidos cirurgicamente, podem ser tratados com medicamentos que agem bloqueando uma proteína que faz com que as células do neurofibroma cresçam e se multipliquem. Esses medicamentos incluem selumetinibe (administrado a pessoas a partir de um ano de idade) e mirdametinibe (administrado a pessoas a partir dos dois anos de idade). Esses medicamentos também podem ajudar a reduzir a dor e podem melhorar a qualidade de vida.
Quimioterapia é administrada se os tumores se tornarem cancerosos.
O tratamento de schwannomas vestibulares é principalmente a remoção cirúrgica. Tumores de crescimento lento podem não exigir cirurgia imediata. Uma vez que os schwannomas vestibulares podem causar perda auditiva, todas as pessoas com schwannomatose relacionada à NF2 devem ser avaliadas por um audiologista (um profissional de saúde que identifica, avalia e controla distúrbios da audição e do equilíbrio). Os tumores de crescimento rápido podem ser tratados com injeções de um medicamento denominado bevacizumabe que age bloqueando uma proteína que faz com que as células tumorais cresçam e se multipliquem, o que pode atrasar o crescimento dos tumores e prevenir a perda auditiva.
O tratamento de schwannomas na schwannomatose não-NF2 geralmente inclui manejo da dor em longo prazo, incluindo analgésicos, fisioterapia e outros procedimentos, tais como anestesia com bloqueio de nervos. Os schwannomas são removidos cirurgicamente apenas se a pessoa tiver dor não controlada ou se os schwannomas causarem problemas neurológicos, como fraqueza ou formigamento.
Uma vez que a neurofibromatose pode ser hereditária, recomenda-se o aconselhamento genético quando pessoas com essa doença estiverem pensando em ter filhos. Filhos de uma pessoa com neurofibromatose têm uma chance de 50% de ter essa doença. No caso das pessoas que têm filhos com essa doença, mas elas mesmas não a apresentam, o risco de ter outro filho com a doença é desconhecido porque novas mutações é algo que ocorre com frequência.
