Rickettsia属,Orientia属,Ehrlichia属,Anaplasma属,およびCoxiella属は,かつては同じ科に分類されていたが,現在では遺伝子解析の結果に基づき,それぞれ明確に異なる分類単位とみなされている。この群の微生物は,成長する上で生きた細胞を必要とするが,代謝酵素と細胞壁を有し,酸素を消費し,抗菌薬に感受性を示すことから,確かに細菌である。
これらの微生物は典型的には動物が病原体保有生物であり,節足動物によって媒介されるが,ヒトを主な病原体保有生物とする発疹チフスリケッチア(R. prowazekii)と節足動物の媒介を必要としないC. burnetiiは例外である。それぞれで媒介生物,病原体保有生物,および流行地域が大きく異なる(表 Rickettsia属,Orientia属,Ehrlichia属,Anaplasma属,およびCoxiella属による疾患 を参照)。
リケッチアに分類される菌種は数多くあるが,以下の3種がヒトリケッチア感染症の大半を引き起こしている。
R. rickettsii
発疹チフスリケッチア(R. prowazekii)
発疹熱リケッチア(R. typhi)
リケッチアとその近縁微生物による感染症の症状と徴候
リケッチアは節足動物が吸着した部位で増殖し,しばしば局所病変(痂皮)を引き起こす。皮膚または粘膜を通過し,一部の菌(R. rickettsii)は小血管の内皮細胞中で増殖して血管炎を引き起こし,他の菌は白血球中(Ehrlichia属は単球中,Anaplasma属は顆粒球中)で複製する。
Orientia属または紅斑熱群(R. rickettsiiは除く)の感染では,所属リンパ節腫脹がよくみられる。
R. rickettsiiによる血管内膜炎は,点状出血性の発疹(局所性出血領域のため),脳炎徴候,ならびに皮膚および組織の壊疽を引き起こす。
発疹チフス群または紅斑熱群のリケッチア感染症の重篤例では,斑状出血を伴う皮膚壊死,浮腫(血管透過性亢進のため),手指の壊疽,循環虚脱,ショック,乏尿,無尿,高窒素血症,貧血,低ナトリウム血症,低クロール血症,せん妄,昏睡などが生じうる。
リケッチアとその近縁微生物による感染症の診断
臨床的特徴
発疹部生検検体の蛍光抗体染色法による起因菌の検出
急性期および回復期血清での血清学的検査(急性期には血清学的検査は有用でない)
ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法
リケッチア感染症の他の感染症との鑑別
リケッチア感染症とその関連疾患は,主として髄膜炎菌血症,麻疹,風疹などの他の急性感染症と鑑別しなければならない。シラミまたはノミとの接触,ダニ刺咬,または流行地域での滞在などの既往があれば参考になるが,そのような既往はない場合が多い。患者が疾患の潜伏期中に流行地域に旅行したかどうかを具体的に質問すべきである。
臨床的特徴が疾患の鑑別に役立つことがある:
髄膜炎菌血症 髄膜炎菌感染症 髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)は,髄膜炎と髄膜炎菌血症を引き起こすグラム陰性球菌である。症状は通常重度で,頭痛,悪心,嘔吐,羞明,嗜眠,発疹,多臓器不全,ショック,播種性血管内凝固症候群などがみられる。診断は臨床的に行われ,培養により確定する。治療はペニシリンまたは第3世代セファロスポリン系薬剤によ... さらに読む :発疹は亜急性型ではピンク色,斑状,斑状丘疹状,または点状出血性となり,劇症型では点状出血の融合性または斑状出血性となる。発疹は急性髄膜炎菌感染症では急速に出現し,斑状出血を呈する場合は触診時に圧痛を認めるのが通常である。
リケッチア感染症間での鑑別
リケッチア感染症の間でも鑑別が必要である。臨床的特徴からある程度は鑑別可能であるが,かなりの重複がある:
ロッキー山紅斑熱 ロッキー山紅斑熱(RMSF) ロッキー山紅斑熱(RMSF)は,Rickettsia rickettsiiによって引き起こされ,マダニによって伝播される。症状は高熱,重度の頭痛,および発疹である。 ( リケッチアとその近縁微生物による感染症の概要も参照のこと。) ロッキー山紅斑熱はリケッチア感染症の一種である。... さらに読む (RMSF):発疹は通常,圧迫により退色する斑として発熱4日目ごろに四肢に出現し,数日かけて体幹,手掌,および足底まで拡大しながら,次第に点状出血に変化していく。RMSF患者の一部では発疹が全く出現しない。しばしば血管炎が起き,皮膚,皮下組織,中枢神経系,肺,心臓,腎炎,肝臓,または脾臓が侵される。
発疹チフス 発疹チフス 発疹チフスは発疹チフスリケッチア(Rickettsia prowazekii)によって引き起こされる。症状は長期間続く高熱,難治性の頭痛,および斑状丘疹状皮疹である。 ( リケッチアとその近縁微生物による感染症の概要も参照のこと。) 発疹チフス(epidemic typhus)はリケッチア感染症である。... さらに読む :発疹は通常,最初に腋窩および体幹に出現する。その後,発疹は末梢へと拡大していくが,手掌,足底,および顔面が侵されることはまれである。RMSFに類似した重度の生理学的および病理学的異常がいくつかみられる。
発疹熱 発疹熱 発疹熱は,ノミによってヒトに伝播される発疹熱リケッチア(Rickettsia typhi)およびR. felisを原因菌とする疾患で,臨床的には発疹チフスに類似するが,より軽度で,悪寒,頭痛,発熱,および発疹を引き起こす。 ( リケッチアとその近縁微生物による感染症の概要も参照のこと。)... さらに読む :発疹は紫斑状ではなく,融合もせず,あまり広範には拡大せず,腎および血管合併症はまれである。
ツツガムシ病 ツツガムシ病 ツツガムシ病は,Orientia tsutsugamushi(以前はツツガムシ病リケッチア[Rickettsia tsutsugamushi])を原因菌とするダニ媒介性疾患である。症状は発熱,原発病変,斑状発疹,およびリンパ節腫脹である。 ( リケッチアとその近縁微生物による感染症の概要も参照のこと。)... さらに読む :RMSFおよび発疹チフスの臨床像と類似する。ただし,ツツガムシ病は様々な地域で発生し,しばしば周囲のリンパ節腫脹を伴う痂皮が形成される。
リケッチア痘 リケッチア痘 リケッチア痘はRickettsia akariによって引き起こされる。症状は初期の局所病変と全身性の水疱性丘疹である。 ( リケッチアとその近縁微生物による感染症の概要も参照のこと。) リケッチア痘はリケッチア感染症の一種で,米国の多くの地域,ロシア,朝鮮半島,およびアフリカで発生している。媒介生物は小さな無色のダニで,広範... さらに読む :本疾患は軽度であり,周囲に紅斑を伴った小水疱状の発疹がまばらに形成され, 水痘 水痘 水痘は,通常は小児期にみられる急性の全身感染症であり,水痘帯状疱疹ウイルス(ヒトヘルペスウイルス3型)によって引き起こされる。通常は軽度の全身症状から始まり,その後すぐに斑状疹,丘疹,小水疱,および痂皮を特徴とする皮膚病変が群発して現れる。重度の神経系またはその他の全身性合併症(例,肺炎)のリスクのある患者は,成人,新生児,および易感染性... さらに読む に類似することもある。
R. africaeに起因するアフリカダニチフス(アフリカダニ刺咬熱):症状は他のリケッチア感染症と同様である。発疹は,四肢遠位部に所属リンパ節腫脹を伴って形成される複数の黒色痂皮が特徴である。
検査
多くのリケッチアは特定の地域に局在するため,居住地や最近の旅行に関する情報があれば,しばしば診断に役立つ。しかしながら,通常は検査が必要になる。
R. rickettsiiに対して最も有用な検査法は,発疹部の生検検体を用いる間接蛍光抗体法(IFA)とポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法である。培養は困難であり,臨床的に有用ではない。Ehrlichia属については,血液検体のPCR法が最良の方法である。血清学的検査については,通常は回復期でのみ陽性となることから,急性期の診断には有用とならない。
リケッチアとその近縁微生物による感染症の治療
テトラサイクリン系薬剤
診断検査には時間がかかり,感度が不十分なこともあるため,有意な増悪や死亡,回復の遅延を回避するため,通常は推定に基づいて抗菌薬を開始する。
テトラサイクリン系薬剤が第1選択薬であり,成人ではドキシサイクリン200mgを経口で単回投与した後,状態が改善して解熱した状態が24~48時間持続し,かつ投与期間が7日以上になるまで,100mgの1日2回投与を継続する。経口薬の服用が不可能なほど重症の患者には,静注製剤を使用する。テトラサイクリン系薬剤は小児では歯牙黄染を引き起こす可能性があるが,専門医はドキシサイクリン2.2mg/kg,経口投与または静注,1日2回による治療は正当と考えている。
クロラムフェニコール500mg,経口または静注,1日4回,7日間が第2選択の治療である。経口クロラムフェニコールは米国では利用できず,筋肉内投与は効果的ではない。クロラムフェニコールには,血液指標のモニタリングが必要となる血液有害事象との関連が認められている。
どちらの薬剤もリケッチアに対して静菌的に作用するもので,殺菌的ではない。
特定のリケッチアにはシプロフロキサシンとその他のフルオロキノロン系薬剤がin vitroで効果的であるが,臨床での十分な使用経験はない。
RMSFまたは発疹チフスの重症患者では,疾患後期に毛細血管の透過性が著しく亢進することがあり,そのため輸液は,肺水腫および脳浮腫の悪化を回避しつつ血圧を維持できるように,慎重に行うべきである。
播種性血管内凝固症候群を発症した患者ではヘパリンは推奨されない。
リケッチアとその近縁微生物による感染症の要点
リケッチア感染症とその関連疾患(アナプラズマ症,エーリキア症,Q熱,ツツガムシ病)は,偏性細胞内寄生性のグラム陰性球桿菌の一群によって引き起こされる;Coxiella burnetiiを除き,いずれも節足動物が媒介する。
リケッチア感染症による症状は発熱のほか,個々の疾患に応じて,ときに局所病変(痂皮),点状出血,所属リンパ節腫脹,脳炎の徴候,血管炎,皮膚および組織の壊疽,臓器機能障害,血管虚脱などがみられる。
リケッチア感染症およびその関連疾患と,他の急性感染症との鑑別や,リケッチア感染症およびその関連疾患同士の鑑別は,病歴,臨床的特徴,および検査の結果(例,生検検体の間接蛍光抗体法,血清学的検査,PCR)に基づく。
顕著な増悪や死亡,回復の遅延を回避するため,診断検査の結果を待たずに推定に基づいて抗菌薬による治療を開始する。
第1選択の治療はテトラサイクリン系薬剤である。