周期性四肢運動障害(PLMD)およびレストレスレッグス症候群(RLS)

執筆者:Richard J. Schwab, MD, University of Pennsylvania, Division of Sleep Medicine
Reviewed ByMichael C. Levin, MD, College of Medicine, University of Saskatchewan
レビュー/改訂 2024年 6月 | 修正済み 2025年 2月
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周期性四肢運動障害(PLMD)とレストレスレッグス症候群(RLS)は,下肢または上肢の異常運動,またRLSでは通常,下肢または上肢の感覚異常を特徴とし,それらにより睡眠が妨害されることがある。

睡眠障害または覚醒障害を有する患者へのアプローチも参照のこと。)

PLMDは中高年により多くみられ,RLS患者の30%以上がPLMDを合併する(1)。

機序は不明であるが,中枢神経系におけるドパミン神経伝達の異常が関与していると考えられる。PLMDおよびRLSは以下の状況で発生しうる:

  • 単独で発生する

  • 薬剤からの離脱中に発生する

  • 刺激物質,特定の抗うつ薬,またはドパミン拮抗薬の使用に伴って発生する

  • 妊娠中に発生する

  • 慢性腎不全,慢性肝不全,鉄欠乏症,貧血,糖尿病,神経疾患(例,多発性硬化症パーキンソン病),またはその他の疾患を有する患者で発生する

原発性RLSには遺伝が関与している可能性があり,原発性RLSの患者の3分の1以上で家族歴がみられる(2)。危険因子には,座位時間の長い生活習慣,喫煙,肥満などがある。

ナルコレプシーおよびレム睡眠行動障害の患者では,周期性四肢運動障害がよくみられる。

寄与しうる疾患としては,鉄欠乏性貧血,尿毒症,神経障害,妊娠,パーキンソン病,MS,脊髄疾患などがある。

参考文献

  1. 1.Doan TT, Koo BB, Ogilvie RP, et al: Restless legs syndrome and periodic limb movements during sleep in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.Sleep 41(8):zsy106, 2018.doi: 10.1093/sleep/zsy106

  2. 2.Ondo W, Jankovic J: Restless legs syndrome: Clinicoetiologic correlates.Neurology 47(6):1435-1441, 1996.doi: 10.1212/wnl.47.6.1435

PLMDおよびRLSの症状と徴候

周期性四肢運動障害は,睡眠中に下肢または上肢に繰り返し(通常は20~40秒毎に)筋収縮または蹴るような運動がみられるのが特徴である。通常,患者は夜間の睡眠分断や日中の過度の眠気を訴える。一般的には,異常運動とそれに続く短時間の覚醒を自覚せず,四肢の異常感覚は認めない。ベッドパートナーが患者から蹴られることを訴えることがある。

レストレスレッグス症候群は,下肢,腕,または頻度は低いがその他の部位を動かしたくなる抗いがたい衝動を特徴とする感覚運動疾患であり,通常は上肢または下肢に錯感覚(例,皮膚を虫が這うまたは伝うような感覚)やときに疼痛を伴う;安静時または横になっているときに症状がより顕著で,就寝時前後に最も激しくなる。患者は症状を緩和しようとして,患肢を伸ばす,蹴る,歩き回るなどして動かす。その結果,入眠困難,頻回の夜間覚醒,またはその両方を来す。ストレスによって症状が悪化することがある。発作は時おり起こる程度で,ほとんど問題を引き起こさない場合もあれば,連日起こる場合もある。

PLMDおよびRLSの診断

  • RLSについては,病歴のみ

  • PLMDについては,睡眠ポリグラフ検査

RLSまたはPLMDの診断は患者またはベッドパートナーの病歴から示唆されることがある。例えば,PLMD患者では一般的に,不眠症,EDS,入眠直前または睡眠中の過剰な筋収縮などがみられる。

PLMDの診断確定には睡眠ポリグラフ検査が必要であり,通常筋電図上で反復性のバーストがみられる。RLSの診断後には,PLMDの合併の有無を判断するために睡眠ポリグラフ検査を施行してもよいが,RLSの診断そのものには睡眠ポリグラフ検査は不要である。

いずれかの疾患を有する患者には,その発症に寄与しうる疾患に対して内科的評価(例,貧血および鉄欠乏症に対する血液検査,肝・腎機能検査)を行うべきである。

PLMDおよびRLSの治療

  • RLSに対して:ガバペンチン エナカルビルに加え,フェリチン値が50ng/mL未満の場合は鉄剤

  • PLMDに対して:通常はRLSと同じ治療

レストレスレッグス症候群および周期性四肢運動障害に対する第1選択の治療薬は鉄剤である;フェリチンの値を測定すべきであり,値が低ければ(50μg/L未満),硫酸鉄に加え,100~200mgのビタミンCを就寝時に投与する必要がある。ガバペンチン エナカルビルは症状に対する第1選択の治療薬であるが,その使用は鉄剤が無効である場合(1)と患者が鉄欠乏症でない場合に限られる。その他の薬剤(ベンゾジアゼピン系薬剤,オピオイド,およびドパミン作動薬)のルーチンな使用は推奨されない。

ガバペンチン エナカルビルは,ガバペンチンのプロドラッグであり,RLS症状の緩和に役立つ。1日1回,就寝数時間前の食後に投与する。最も頻度の高い有害作用としては,傾眠やめまいなどがある。ドパミン作動薬よりも症状増強現象(augmentation―投与量の増加に伴う症状の悪化)を引き起こす可能性ははるかに低い(1, 2)。

ガバペンチンは,RLSの症状緩和に役立つ可能性があり,RLSに疼痛を伴う場合に用いられる。

プレガバリンは,ドパミン作動作用のないα2δリガンドであり,疼痛を伴ったRLSにも有用となりうるが,RLSの治療に対するこの薬剤の使用は大規模には研究されていない。めまいと傾眠は最も頻度の高い有害作用である。

ドパミン作動薬(プラミペキソール,ロピニロール,ロチゴチン,およびレボドパ/カルビドパ)は,しばしば効果的であるが,症状増強現象(augmentation―次回投与前にRLS症状が悪化し,腕などの他部位に波及する),リバウンド(薬剤中止時またはその効果の消失後に症状が悪化する),悪心,起立性低血圧,強迫的行為,不眠症など,いくつかの有害作用がある。この種の薬剤は症状の治療には効果的であるが,RLSの長期治療には推奨されない(2)。

ベンゾジアゼピン系薬剤は,睡眠維持を改善しうるが,四肢の動きは軽減しない;耐性,睡眠時無呼吸症候群(あれば)の増悪,および日中の眠気を回避するよう慎重に用いるべきである。

オピオイドも,重度のRLSおよび疼痛のある患者に適応があるが,耐性,有害作用,および乱用の可能性があるため,慎重に使用する。

患者は良好な睡眠衛生も心がけるべきである。

治療に関する参考文献

  1. 1.Silber MH, Buchfuhrer MJ, Earley CJ, et al: The management of restless legs syndrome: An updated algorithm.Mayo Clin Proc 96(7):1921-1937, 2021.doi: 10.1016/j.mayocp.2020.12.026

  2. 2.Winkelman JW, Berkowski JA, DelRosso LM, et al: Treatment of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline.J Clin Sleep Med 21(1):137-152, 2025.doi:10.5664/jcsm.11390

要点

  • PLMDは,睡眠中に下肢または上肢に起こる反復性の筋収縮および蹴るような運動であり,しばしば夜間の睡眠分断を伴い,日中の過度の眠気の原因となる。

  • RLSは,下肢,腕,またはより頻度は低いがその他の身体の部分を動かしたくなる抗いがたい衝動を特徴とし,通常は錯感覚を伴い,しばしば入眠困難および/または頻回の夜間覚醒の原因となる。

  • RLSは臨床的に診断するが,PLMDが疑われる場合は睡眠ポリグラフ検査を考慮する。

  • RLSまたはPLMDには,必要に応じて鉄剤を投与し,その後ガバペンチン エナカルビルを使用する。

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